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A proteína nos ratos conhecidos como RGS13 suprime reacções alérgicas

Uma proteína nos ratos conhecidos como RGS13 suprime as reacções alérgicas, incluindo a reacção alérgica severa, risco de vida conhecida como o anaphylaxis, de acordo com cientistas no instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID), parte dos institutos de saúde nacionais (NIH).

Porque RGS13 é igualmente uma proteína encontrada nos seres humanos e é expressado somente em um número limitado de pilha-incluir as pilhas de mastro do sistema imunitário que são centrais aos reacção-cientistas alérgicos acredita que a proteína pode ser um alvo atractivo para desenvolver drogas novas para tratar e impedir determinadas reacções alérgicas, incluindo o anaphylaxis.

“Nós ainda não sabemos que disparadores a reacção alérgica ou anafiláctica alguns povos,” diz o director Anthony S. Fauci de NIAID, M.D. “estes resultados abrimos avenidas importantes da pesquisa, tais como o exame do papel da proteína RGS13 nos seres humanos para determinar se sua deficiência ou função anormal provocam as pilhas de mastro para liberar os produtos químicos que causam doenças alérgicas.”

A pesquisa, conduzida por Kirk M. Druey, M.D., investigador superior, no laboratório de doenças alérgicas em NIAID, são descritos em um relatório em linha na imunologia da natureza.

RGS13 é um de um grande grupo de regulador das proteínas da sinalização da proteína de G (RGS) que actuam como sinais para redes de sinalização dentro das pilhas. Embora as acções bioquímicas da maioria de proteínas de RGS nas análises laboratoriais são sabidas, suas funções fisiológicos no corpo são ainda um mistério. Conseqüentemente, os resultados actuais podem ter umas implicações mais largas para muitos processos biológicos diferentes, tais como o metabolismo, a progressão do cancro, a função cardíaca e a outro.

As pilhas de mastro servem um papel importante na função imune normal, mas pouco é sabido sobre que disparadores estas pilhas a se transformar às vezes reacções alérgicas overactive e da causa. A severidade de uma reacção alérgica depende da quantidade de produtos químicos (histamina, prostaglandins e leukotrienes) liberados por pilhas de mastro. Sérias, as reacções alérgicas do rápido-início que afetam órgãos múltiplos do corpo podem conduzir ao anaphylaxis, que é caracterizado por uma gota na pressão sanguínea, em episódios de desmaio, em dificuldade na respiração, e às vezes em morte.

RGS13 é sabido para inibir as respostas celulares induzidas pelos receptors G-proteína-acoplados, que são os receptors os mais abundantes da superfície da pilha no corpo. Igualmente sabe-se que estes receptors são os alvos de aproximadamente 60 por cento de drogas terapêuticas para várias doenças. Desde que RGS13 é expressado em pilhas de mastro, o Dr. Druey e seus colegas de NIAID decidiu explorar o papel de RGS13 em modelos do rato do anaphylaxis. Com a genética, fizeram um grupo dos ratos deficiente no gene RGS13. Ratos normais servidos como o grupo de controle.

Primeiramente, a equipe de NIAID comparada localizou reacções anafilácticas nos dois grupos. Injectaram um alérgeno, o anticorpo de IgE e uma tintura azul sob a pele dos ratos, similar ao teste de pele da alergia feito por médicos. Os resultados mostraram que os ratos de RGS13-deficient tiveram uma reacção azul maior e mais intensa do que os ratos normais, indicando que seus vasos sanguíneos escaparam mais.

Para testar para o anaphylaxis sistemático, injectaram o alérgeno, o anticorpo de IgE e uma tintura azul directamente nas veias dos ratos. Os órgãos de ratos de RGS13-deficient mostraram uma resposta anafiláctica que fosse duas vezes mais grande que aquela dos ratos normais. Em ambos os casos, os resultados indicam que RGS13 suprime a resposta anafiláctica nos ratos, visto que a deficiência RGS13 e a expressão RGS13 e a função anormais contribuem à pilha de mastro aumentada a actividade, que ocorre durante uma resposta alérgica, incluindo o anaphylaxis.

De acordo com o Dr. Druey, o estudo é igualmente importante porque pela primeira vez, os pesquisadores mostraram que RGS13 inibe a actividade da quinase PI3, uma enzima envolvida em muitos processos biológicos, incluindo aqueles envolvidos no cancro e no diabetes. Conseqüentemente, a pesquisa tem implicações para numeroso outros doenças e problemas médicos além do que alergias.

Em seguida, a equipe de NIAID analisará a expressão de RGS13 em pilhas de mastro humanas em indivíduos saudáveis e nos povos com alergia ou anaphylaxis, procurará-la-á por mutações genéticas específicas nestas populações, e determiná-la-á se a expressão ou a função anormal de RGS13 correlacionam com as doenças alérgicas específicas.