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La proteína en los ratones conocidos como RGS13 suprime reacciones alérgicas

Una proteína en los ratones conocidos como RGS13 suprime reacciones alérgicas, incluyendo la reacción alérgica severa, peligrosa para la vida conocida como anafilasis, según científicos en el instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas (NIAID), parte de los institutos de la salud nacionales (NIH).

Porque RGS13 es también una proteína encontrada en seres humanos y se expresa en solamente un número limitado célula-incluyendo de las células del palo del sistema inmune que son centrales a los reacción-científicos alérgicos cree que la proteína puede ser un objetivo atractivo para desarrollar las nuevas drogas para tratar y para prevenir ciertas reacciones alérgicas, incluyendo anafilasis.

“Todavía no sabemos qué gatillos la reacción alérgica o anafiláctica en algunas personas,” dice a director Anthony S. Fauci de NIAID, M.D. “estas conclusión abrimos avenidas importantes de la investigación, tales como examen del papel de la proteína RGS13 en seres humanos para determinar si su deficiencia o función anormal acciona las células de palo para liberar las substancias químicas que causan enfermedades alérgicas.”

La investigación, llevada por Kirk M. Druey, M.D., investigador mayor, en el laboratorio de enfermedades alérgicas en NIAID, se describe en un parte en línea en inmunología de la naturaleza.

RGS13 es uno de un grupo grande del regulador de las proteínas de la transmisión de señales de la proteína de G (RGS) que actúan como semáforos para las redes de transmisión de señales dentro de las células. Aunque las acciones bioquímicas de la mayoría de las proteínas de RGS en pruebas de laboratorio se saben, sus funciones fisiológicas en la carrocería siguen siendo un misterio. Por lo tanto, las conclusión actuales pueden tener implicaciones más amplias para muchos diversos procesos biológicos, tales como metabolismo, progresión del cáncer, función cardiaca y otras.

Las células de palo sirven un papel importante en la función inmune normal, pero poco se sabe sobre qué gatillos estas células a hacer a veces reacciones alérgicas activas y de la causa. La severidad de una reacción alérgica depende de la cantidad de las substancias químicas (histaminas, prostaglandinas y leukotrienes) liberadas por las células de palo. Serias, las reacciones alérgicas del rápido-inicio que afectan a los órganos múltiples de la carrocería pueden llevar a la anafilasis, que es caracterizada por una caída en la presión arterial, episodios de desfallecimiento, dificultad en la respiración, y a veces muerte.

RGS13 se sabe para inhibir las reacciones celulares inducidas por los receptores G-proteína-acoplados, que son los receptores más abundantes de la superficie de la célula de la carrocería. También se sabe que estos receptores son los objetivos del aproximadamente 60 por ciento de las drogas terapéuticas para las diversas enfermedades. Puesto que RGS13 se expresa en células de palo, el Dr. Druey y sus colegas de NIAID decidía explorar el papel de RGS13 en modelos del ratón de la anafilasis. Con la ingeniería genética, hicieron a un grupo de ratones deficiente en el gen RGS13. Ratones normales servidos como el grupo de mando.

Primero, las personas de NIAID comparadas localizaron reacciones anafilácticas en los dos grupos. Inyectaron un alergénico, el anticuerpo de IgE y un tinte azul bajo la piel de los ratones, similar a la prueba de piel de la alergia hecha por los médicos. Los resultados mostraron que los ratones de RGS13-deficient tenían una reacción azul más grande y más intensa que los ratones normales, indicando que sus vasos sanguíneos se escaparon más.

Para probar para la anafilasis sistémica, inyectaron el alergénico, el anticuerpo de IgE y un tinte azul directamente en las venas de los ratones. Los órganos de los ratones de RGS13-deficient mostraron una reacción anafiláctica que era dos veces más grande que la de los ratones normales. En ambos casos, los resultados indican que RGS13 suprime la reacción anafiláctica en ratones, mientras que la deficiencia RGS13 y la expresión RGS13 y la función anormales contribuyen a la célula de palo creciente la actividad, que ocurre durante una reacción alérgica, incluyendo anafilasis.

Según el Dr. Druey, el estudio es también importante porque por primera vez, los investigadores han mostrado que RGS13 inhibe la actividad de la cinasa PI3, una enzima implicada en muchos procesos biológicos, incluyendo ésos implicados en cáncer y diabetes. Por lo tanto, la investigación tiene implicaciones para numeroso otras enfermedades y dolencias además de alergias.

Después, las personas de NIAID analizarán la expresión de RGS13 en células de palo humanas en individuos sanos y en gente con alergia o anafilasis, explorarán para las mutaciones de gen específicas en estas poblaciones, y determinarán si la expresión o la función anormal de RGS13 correlaciona con enfermedades alérgicas específicas.