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Os resultados positivos da experimentação da anti-epilepsia de investigação drogam Brivaracetam

UCB anunciou os dados que demonstram que brivaracetam da droga (AED) antiepiléptica, com a marca registada propor Rikelta, administrado como um tratamento adjuvante nos adultos com epilepsia refractária com apreensões parciais do início, freqüência significativamente reduzida da apreensão e teve um perfil do efeito secundário comparável ao placebo.

Os resultados do IIb bifásico (sumários C.04 e 3,218), grupo dobro-cego, randomized, paralelo, estudos de agrupamento da dose placebo-controlada foram apresentados hoje como uma apresentação oral da plataforma na 61st reunião anual da sociedade americana da epilepsia.

“É emocionante ver os resultados prometedores que brivaracetam produzido nesta população altamente refractária de pacientes da epilepsia,” disse o francês de Jacqueline, a DM, o autor do estudo do chumbo e o professor da neurologia na universidade de New York. “A revelação de drogas novas da anti-epilepsia é vital a endereçar as necessidades de pacientes tratamento-resistentes da epilepsia. Nós olhamos para a frente a ver os resultados de nossa pesquisa clínica da fase III.”

Os dois estudos envolveram 365 pacientes, idades 16-65, com as apreensões parciais refractárias do início, que eram descontroladas apesar do tratamento com um aos dois o outro AEDs. Os pacientes no primeiro estudo (C.04 abstrato) randomized para receber 5 mg/day, 20 mg/day, 50 mg/day ou placebo, administrados duas vezes por dia sem titulação durante o período de um tratamento de sete semanas. O estudo encontrou que o brivaracetam reduziu a freqüência semanal da apreensão sobre o placebo por 9,8%, por 14,9%, e por 22,1% com doses de 5mg/day, 20 mg/day, e 50 mg/day, respectivamente, sugerindo uma tendência da resposta de dose com brivaracetam 5 mg-50 mg/day.

Uma análise dos valores-limite secundários do estudo encontrou esse brivaracetam:

  • A freqüência mediana reduzida da apreensão da linha de base por 29,9%, por 42,6% e por 53,1% para 5mg/day, 20mg/day e 50mg/day, respectivamente, comparou com os 21,7% para o placebo.
  • A freqüência semanal reduzida da apreensão da linha de base em 32,0%, em 44,2% e em 55,8% dos pacientes, para 5mg/day, 20mg/day e 50mg/day, respectivamente, comparou a 16,7% para o placebo.
  • Taxas produzidas da liberdade da apreensão de 7,7% para 20 mg-50 mg/day, de 8% para 5mg/day e de 1,9% para o placebo durante o período do tratamento.

Os pacientes no segundo estudo (sumário 3,218) randomized para receber 50 mg/day, 150 mg/day, ou placebo, administrado duas vezes por dia sem titulação durante o período de um tratamento de 12 semanas. Os resultados para a valor--redução preliminar do estudo na freqüência semanal da apreensão sobre placebo-não estavam estatìstica significativos. Contudo, uma análise dos valores-limite secundários do estudo demonstrou uma diferença clara entre o placebo e a dose de 50 mg/day:

  • A diferença mediana contra o placebo para a redução dos por cento da linha de base na freqüência da apreensão pela semana era 22,5%.
  • Havia pelo menos uma redução a 50% na freqüência semanal da apreensão da linha de base em 39,6% dos pacientes, comparado com os 23,1% para o placebo.
  • As taxas da liberdade da apreensão de 9,4% foram consideradas para 50mg/day, comparado com o 1,9% para o placebo.

As taxas de retenção em ambos os estudos eram altas e similares ao placebo, com os até 98% dos pacientes no grupo do tratamento que termina os estudos. Os eventos adversos o mais geralmente relatados eram náusea, vômito, fadiga, nasopharyngitis, anorexia, convulsão, vertigem, dor de cabeça, sonolência, e insónia. Um relacionamento da dose- não foi observado para a maioria dos eventos adversos analisados nos estudos.

Os ensaios clínicos da fase III de brivaracetam como a terapia adjuvante nos pacientes com epilepsia parcial refractária do início são já correntes. Quase 1.300 pacientes da epilepsia, idades 16-70, participarão três no multicenter, experimentações multinacionais da fase III. Dois randomized, dobro-cego, estudos controlados placebo são projectados avaliar a eficácia e a segurança de mg/day do brivaracetam (5, 20 e 50 ou de 20, 50 e 100 mg/day) sobre 12 semanas nos pacientes com a epilepsia parcial do início, controlada não inteiramente apesar do tratamento com outras uma ou dois drogas antiepilépticas. O terceiro estudo é uma experimentação randomized, dobro-cega, placebo-controlada com a dose flexível projetada avaliar a segurança e a tolerabilidade do brivaracetam nos pacientes com início parcial descontrolado ou apreensões generalizadas preliminares. Os primeiros resultados destes estudos são esperados 2009.

Sobre Brivaracetam: Brivaracetam tem diferenças farmacológicas distintas assim como tem alguma similaridade estrutural ao AED Keppra (R) (levetiracetam). No brivaracetam pré-clínico dos estudos foi mostrado para ter uma afinidade 10 vezes mais alta para a proteína synaptic 2A da vesícula (SV2A) do que Keppra (R). Brivaracetam igualmente tem a actividade inibitório nos canais tensão-dependentes neuronal do sódio cuja a função anormal é compreendida para contribuir às descargas elétricas associadas com as apreensões. Estas diferenças podem explicar a actividade antiepiléptica, a eficácia clínica e a tolerabilidade dos brivaracetam.

Sobre a epilepsia: A epilepsia é uma desordem neurológica crônica que afeta mais de 2,5 milhão americanos apesar da raça, da idade ou do sexo. Entre 70-80% dos indivíduos são tratados com sucesso com uma das mais de 20 drogas antiepilépticas agora disponíveis. Contudo, 20-30% dos pacientes têm apreensões intratáveis ou descontroladas ou têm os efeitos secundários adversos significativos secundários à medicamentação, destacando a necessidade em curso para a revelação de drogas antiepilépticas novas.

Sobre Keppra (R) nos E.U.: Keppra (R) as tabuletas e a solução oral são indicadas como a terapia adjuvante no tratamento de apreensões parciais do início nos adultos e nas crianças 4 anos de idade e mais velhos com a epilepsia, apreensões myoclonic nos adultos e nos adolescentes 12 anos de idade e mais velhos com a epilepsia myoclonic juvenil, e apreensões tónico-clonic generalizadas preliminares nos adultos e nas crianças 6 anos de idade e mais velhos com a epilepsia generalizada idiopática. Keppra (R) a injecção é indicada como a terapia adjuvante no tratamento de apreensões myoclonic em JME e de apreensões parciais do início nos adultos com a epilepsia. A injecção de Keppra (R) é uma alternativa para pacientes adultos quando a administração oral não é temporariamente praticável.

Keppra (R) as tabuletas e a solução oral são associadas com a ocorrência dos eventos adversos do sistema nervoso central que incluem a sonolência e a fadiga, anomalias comportáveis, e dificuldades da coordenação, assim como anomalias hematológicas. Em pacientes pediatras 4 -16 anos de idade que experimentam apreensões parciais do início, os eventos adversos os mais comuns associados com o Keppra (R) em combinação com o outro AEDs eram a sonolência, ferimento acidental, a hostilidade, o nervosismo e a astenia. Nos adultos que experimentam apreensões parciais do início, os eventos adversos os mais comuns associados com o Keppra (R) em combinação com o outro AEDs eram a sonolência, a astenia, a infecção e a vertigem. Nos pacientes 12 anos de idade e de apreensões myoclonic de experimentação mais velhas com JME, os eventos adversos os mais comuns associados com o Keppra (R) em combinação com o outro AEDs eram a sonolência, a dor de pescoço, e a faringite. Nos pacientes 6 anos de idade e de apreensões de experimentação mais velhas de PGTC com epilepsia generalizada idiopática, o evento adverso o mais comum associado com o Keppra (R) em combinação com o outro AEDs era o nasopharyngitis.

Os eventos adversos que resultam de Keppra (R) uso da injecção para apreensões myoclonic em JME e apreensões parciais do início nos adultos incluem toda a aqueles associados com o Keppra (R) tabuletas e solução oral.

Dose para todo o Keppra (R) as formulações devem ser particularizadas de acordo com o estado renal da função do paciente.