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Protéine une clavette possible à l'allergie et au contrôle de l'asthme

La commande d'une protéine trouvée sur quelques cellules immunitaires semble arrêter la fonction particulière des cellules de répandre à l'extérieur les substances qui lancent des réactions allergiques, une étude par Johns Hopkins que les chercheurs propose.

Les découvertes ont pu éventuellement mener aux demandes de règlement neuves pour des réactions allergiques s'échelonnant des accès ennuyants de rhume des foins aux crises d'asthme mortelles.

Les études précédentes par Bruce Bochner et ses collègues au centre d'asthme et d'allergie de Johns Hopkins avaient mis à zéro dedans sur la protéine, Siglec-8, en tant que lecteur important dans des réactions allergiques. Cette protéine est trouvée sur les surfaces de quelques types de cellules immunitaires, à savoir éosinophiles, les cellules basophiles et les mastocytes, qui ont de divers mais coopératifs rôles dans la fonction immunitaire et les maladies allergiques normales. Les éosinophiles combattent directement les envahisseurs étrangers, tels que des parasites. Les cellules basophiles et les mastocytes enregistrent et relâchent les substances telles que l'histamine, les prostaglandines et les cytokines, qui signalent d'autres cellules de système immunitaire pour préparer pour le combat.

En fonctionnant correctement, ces cellules sont une aide précieuse à maintenir le fuselage sain et sans infection. Cependant, dans des réactions allergiques et des crises d'asthme, les cellules lâchent une réaction primordialement qui nuit type au fuselage davantage qu'il aide.

Les chercheurs ont trouvé dans des études précédentes que quand elles ont activé Siglec-8 sur la surface des éosinophiles, les cellules sont promptement mortes. S'attendant à la même réaction suicidaire en mastocytes, les scientifiques ont vérifié leur théorie dans une étude neuve sur les mastocytes humains et des tissus de mât-cellule-contenir.

Utilisant des mastocytes développés dans un laboratoire, les chercheurs avaient l'habitude des anticorps pour activer Siglec-8. « Nous étions étonnés de voir que ces cellules juste reposées là heureusement dans leurs boîtes de Pétri et vécues en circuit, » indique Bochner, directeur de la Division de l'allergie et de l'immunologie clinique à l'École de Médecine d'Université John Hopkins.

Avec leur théorie initiale disproven, Bochner et ses collègues ont soupçonné que Siglec-8 pourrait ralentir d'autres processus cellulaires basés sur la structure distinctive de la protéine. Pour vérifier quoi d'autre Siglec-8 pourrait empêcher, les scientifiques ont activé de nouveau la protéine en mastocytes avec des anticorps. Puis, ils ont essayé de déclencher une réaction allergique de ces cellules.

Normalement, les mastocytes répondent avec une effusion d'histamine, de prostaglandines et d'autres substances qui stimulent des réactions allergiques en d'autres cellules. Cependant, Bochner et ses collègues ont constaté que les cellules avec Siglec-8 activé ont relâché moins que la moitié de la quantité typique de ces substances.

Étendant leur expérience des cellules aux tissus entiers, Bochner et ses collègues ont employé des anticorps pour activer le Siglec-8 de mastocytes dans les petits morceaux de poumon humain enrégistrés des autopsies. Quand les chercheurs ont déclenché les cellules pour relâcher leurs charges utiles-un agissent que fait type resserrer-le tranchant des voies aériennes des contractions étaient environ 25 pour cent plus faibles qu'en tissu de poumon où le Siglec-8 de mastocytes n'a pas été activé.

Les chercheurs sont encore incertains exact comment Siglec-8 empêche des mastocytes de relâcher leurs produits chimiques de immunisé-déclenchement. Cependant, les expériences complémentaires ont proposé que cela la commande de la protéine maintienne le calcium de l'entrée efficacement dans les cellules. Les mastocytes ont besoin de ce signe de calcium de relâcher leurs teneurs.

Bochner note que les chercheurs pourraient éventuellement employer ces résultats, publiés dans le tourillon de février de l'allergie et de l'immunologie clinique, pour développer un médicament avec cet même effet. Un tel médicament aurait le double effet de bloquer ou de réduire des réactions allergiques en détruisant des éosinophiles et en empêchant des mastocytes de relâcher leurs substances.

« Chacun des deux effets pourraient effectuer des maladies allergiques et asthme moins sévère, » il dit. « C'est une approche intrigante parce qu'il n'y a aucun médicament qui visent particulièrement ces deux types de cellules. »

Bien que les médicaments existent qui affectent des éosinophiles ou des mastocytes, Bochner dit que développant un médicament unique que les prises visent les deux types de cellules pourraient être bien plus efficaces que des traitements existants et peuvent également avoir un risque d'effets secondaires réduit. Lui et ses collègues recherchent également les molécules naturelles dans le fuselage qui activent Siglec-8, qui pourrait porter à des chercheurs une opération plus près des pharmaceutiques se développantes qui visent cette protéine.