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A proteína uma chave possível à alergia e asma controla

Ativar uma proteína encontrada em algumas pilhas imunes parece parar o trabalho típico das pilhas de vomitar para fora as substâncias que lançam reacções alérgicas, um estudo por Johns Hopkins que os pesquisadores sugerem.

Os resultados podiam eventualmente conduzir aos tratamentos novos para as reacções alérgicas que variam dos ataques irritantes da febre de feno aos ataques de asma mortais.

Os estudos precedentes por Bruce Bochner e seus colegas no centro da asma e da alergia de Johns Hopkins tinham zerado dentro na proteína, Siglec-8, como um jogador importante em reacções alérgicas. Esta proteína é encontrada nas superfícies de alguns tipos de pilhas imunes, a saber eosinophils, basófilo e pilhas de mastro, que têm papéis diversos mas cooperativos na função imune normal e em doenças alérgicas. Os Eosinophils combatem directamente invasores estrangeiros, tais como parasita. Os basófilo e as pilhas de mastro armazenam e liberam as substâncias tais como a histamina, os prostaglandins e os cytokines, que sinalizam outras pilhas de sistema imunitário para se aprontar para a batalha.

Ao funcionar correctamente, estas pilhas são um auxílio valioso a manter o corpo saudável e infecção-livre. Contudo, em reacções alérgicas e em ataques de asma, as pilhas desencadeiam uma resposta opressivamente que prejudique tipicamente o corpo mais do que ele ajudam.

Os pesquisadores encontraram em estudos precedentes que quando activaram Siglec-8 na superfície dos eosinophils, as pilhas morreram prontamente. Esperando a mesma resposta suicida em pilhas de mastro, os cientistas testaram sua teoria em um estudo novo em pilhas de mastro humanas e tecidos da mastro-pilha-contenção.

Usando as pilhas de mastro crescidas em um laboratório, os pesquisadores usaram anticorpos para activar Siglec-8. “Nós fomos surpreendidos ver que estas pilhas apenas sentadas lá feliz em seus pratos de petri e vividas sobre,” diz Bochner, director da divisão da alergia e da imunologia clínica na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

Com sua teoria inicial disproven, Bochner e seus colegas suspeitaram que Siglec-8 pôde retardar outros processos celulares baseados na estrutura distintiva da proteína. Para investigar que Siglec-8 outro pôde inibir, os cientistas activaram a proteína em pilhas de mastro mais uma vez com anticorpos. Então, tentaram provocar uma resposta alérgica destas pilhas.

Normalmente, as pilhas de mastro respondem com uma manifestação de histamina, de prostaglandins e de outras substâncias que spur reacções alérgicas em outras pilhas. Contudo, Bochner e seus colegas encontraram que as pilhas com Siglec-8 ativado liberaram menos do que a metade da quantidade típica destas substâncias.

Estendendo sua experiência das pilhas aos tecidos inteiros, Bochner e seus colegas usaram anticorpos para activar o Siglec-8 de pilhas de mastro nas partes pequenas de pulmão humano salvar das autópsias. Quando os pesquisadores provocaram as pilhas para se liberar suas cargas úteis-um actuam que faz com tipicamente que as vias aéreas constrinijam- agudamente contracções eram aproximadamente 25 por cento mais fraco do que no tecido de pulmão onde o Siglec-8 de pilhas de mastro não foi activado.

Os pesquisadores são ainda incertos exactamente como Siglec-8 inibe pilhas de mastro de liberar seus produtos químicos deprovocação. Contudo, as experiências da continuação sugeriram que isso ativar a proteína mantivesse o cálcio de se mover eficientemente nas pilhas. As pilhas de mastro precisam este sinal do cálcio liberar seus índices.

Bochner nota que os pesquisadores puderam eventualmente usar estes resultados, publicados no jornal de fevereiro da alergia e da imunologia clínica, para desenvolver uma droga com este mesmo efeito. Tal droga teria o efeito duplo de obstruir ou de reduzir reacções alérgicas matando eosinophils e impedindo que as pilhas de mastro liberem suas substâncias.

“Both of these efeitos poderiam fazer doenças alérgicas e asma menos severa,” diz. “É uma aproximação intrigante porque não há nenhuma droga que visa especificamente ambos estes tipos da pilha.”

Embora as drogas existem que afectam eosinophils ou pilhas de mastro, Bochner diz que desenvolvendo uma única droga que as tomadas visem ambos os tipos de pilhas poderiam ser ainda mais eficazes do que terapias existentes e podem igualmente ter um risco reduzido de efeitos secundários. E seus colegas igualmente estão procurarando pelas moléculas naturais no corpo que activam Siglec-8, que poderia trazer a pesquisadores uma etapa mais perto dos fármacos se tornando que visam esta proteína.