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La proteína una llave posible a la alergia y asma controla

Activar una proteína encontrada en algunas células inmunes parece parar el trabajo típico de las células de arrogar fuera las substancias que ponen en marcha reacciones alérgicas, un estudio de Johns Hopkins que los investigadores sugieren.

Las conclusión podían llevar eventual a los nuevos tratamientos para las reacciones alérgicas que colocaban de combates molestos de la fiebre de heno a los ataques de asma mortales.

Los estudios anteriores de Bruce Bochner y sus colegas en el centro del asma y de la alergia de Johns Hopkins habían puesto a cero hacia adentro en la proteína, Siglec-8, como jugador importante en reacciones alérgicas. Esta proteína se encuentra en las superficies de algunos tipos de células inmunes, a saber eosinófilos, los basófilos y las células de palo, que tienen papeles diversos pero cooperativos en la función inmune normal y enfermedades alérgicas. Los eosinófilos combate directamente a invasores no nativos, tales como parásitos. Los basófilos y las células de palo salvan y liberan las substancias tales como histamina, prostaglandinas y cytokines, que hacen señales otras células del sistema inmune para alistar para la batalla.

Al funcionar correctamente, estas células son un socorro valioso a mantener la carrocería sana e infección-libre. Sin embargo, en reacciones alérgicas y ataques de asma, las células sueltan una reacción de forma aplastante que dañe típicamente la carrocería más que él ayudan.

Los investigadores encontraron en estudios anteriores que cuando activaron Siglec-8 en la superficie de eosinófilos, murieron las células puntualmente. Contando con la misma reacción suicida en células de palo, los científicos probaron su teoría en un nuevo estudio en las células de palo humanas y los tejidos el palo-célula-contener.

Usando las células de palo crecidas en un laboratorio, los investigadores utilizaron los anticuerpos para activar Siglec-8. “Nos sorprendieron ver que estas células apenas sentadas allí feliz en sus placas de Petri y vivas conectado,” dice a Bochner, director de la división de alergia y de inmunología clínica en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins.

Con su teoría inicial disproven, Bochner y sus colegas sospecharon que Siglec-8 pudo retrasar otros procesos celulares basados en la estructura distintiva de la proteína. Para investigar qué más pudo inhibir Siglec-8, los científicos activaron la proteína en células de palo de nuevo con los anticuerpos. Entonces, tentativa accionar una reacción alérgica de estas células.

Normalmente, las células de palo responden con un flujo de histamina, de prostaglandinas y de otras substancias que estimulan reacciones alérgicas en otras células. Sin embargo, Bochner y sus colegas encontraron que las células con Siglec-8 activado liberaron menos que mitad de la cantidad típica de estas substancias.

Ampliando su experimento de las células a los tejidos enteros, Bochner y sus colegas utilizaron los anticuerpos para activar el Siglec-8 de las células de palo en los pequeños pedazos de pulmón humano salvados de autopsias. Cuando los investigadores accionaron las células para liberar sus cargas útiles-uno actúan que hace típicamente aerovías restringir- afiladamente contracciones eran el cerca de 25 por ciento más débil que en el tejido pulmonar donde el Siglec-8 de las células de palo no fue activado.

Los investigadores son todavía inseguros exactamente cómo Siglec-8 inhibe las células de palo de liberar sus substancias químicas inmune-que accionan. Sin embargo, los experimentos de la continuación sugirieron que eso activar la proteína mantenga el calcio de trasladarse eficientemente a las células. Las células de palo necesitan esta señal del calcio de liberar sus contenidos.

Bochner observa que los investigadores pudieron utilizar eventual estos resultados, publicados en el gorrón de febrero de la alergia y de la inmunología clínica, para desarrollar una droga con este mismo efecto. Tal droga tendría el efecto doble de cegar o de reducir reacciones alérgicas matando a eosinófilos y evitando que las células de palo liberen sus substancias.

“Ambos efectos podrían hacer enfermedades alérgicas y asma menos severo,” él dice. “Es una aproximación intrigante porque no hay drogas que apuntan específicamente ambos estos tipos de la célula.”

Aunque existen las drogas que afectan a eosinófilos o a las células de palo, Bochner dice que desarrollando una única droga que las tomas tienen como objetivo ambos tipos de células podrían ser aún más efectivos que terapias existentes y que pueden también tener un riesgo reducido de efectos secundarios. Él y sus colegas también están explorando para las moléculas naturales en la carrocería que activan Siglec-8, que podría traer a investigadores un paso más cercano a los productos farmacéuticos que se convertían que apuntan esta proteína.