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Il RNA fa tacere il gene soppressore del cancro

Un modo che il cancro sorge è quando i geni soppressori del tumore che tengono normalmente la crescita delle cellule nell'assegno misteriosamente sono spenti.

Ora, i ricercatori a Johns Hopkins hanno scoperto che almeno un gene soppressore del tumore in effetti è spento “da un noncoding„ sceglie l'acido nucleico incagliato del RNA simile a suo cugino di DNA a doppia elica.

Il cosiddetto RNA antisenso è fatto da un gene su un filo vicino di DNA. La maggior parte dei geni nel genoma umano hanno associato con loro RNAs antisenso vicino, che, mentre il loro nome implica, sono complementari alle sequenze aminoacidiche in un RNA “di senso„ a cui possono legare e spengere.

Riferendo sulla scoperta nell'emissione del 10 gennaio della natura, il gruppo di Johns Hopkins dice che un tasto assoluto a cancro combattente è di capire perché e come i geni soppressori del tumore ottengono fatti tacere ed identificanti i mezzi di commutazione loro indietro sopra chimicamente.

“Questo è la prima volta abbiamo veduto un RNA antisenso fare tacere un soppressore del tumore con i mezzi di cambiamenti epigenetici,„ dice Hengmi Cui, il Ph.D., assistente universitario di medicina molecolare a Hopkins. I cambiamenti epigenetici si riferiscono ai cambiamenti ereditabili in materiale genetico che non sono cambiamenti nella sequenza del DNA; questi potrebbero comprendere l'aggiunta dei tag chimici su DNA o altrimenti sull'alterazione quanto compresso il DNA è in una cella.

Il gruppo di Johns Hopkins nota che un simile fenomeno si presenta in impianti ma finora non è stato veduto in qualunque tipo di animale, compreso gli esseri umani. “Realmente siamo eccitati per vedere se questo è un meccanismo generale per tutti i geni soppressori del tumore,„ diciamo Cui.

Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., professore di medicina, l'oncologia e biologia molecolare e la genetica e Direttore del Epigenetics concentra a Hopkins, dice che i risultati degli esperimenti del gruppo “ci portano più vicino a risolvere due misteri eccezionali nella biologia, vale a dire che cosa tutta quelli RNAs noncoding fanno in celle ed in come i geni soppressori del tumore ottengono spenti.„ Risulta, lui aggiunge “che molti di quelli RNAs noncoding possono fare tacere i geni soppressori del tumore.„

A seguito delle bugne che hanno suggerito un tal ruolo per RNA antisenso, i ricercatori in primo luogo hanno esaminato i database di computer per i geni soppressori del tumore con RNAs antisenso vicino conosciuto. Hanno trovato le controparti antisenso a 21 gene soppressore ben noto del tumore ed hanno deciso più ulteriormente di studiare uno loro, p15. Che il gene è cancellato o fatto tacere in parecchi tipi di cancri umani, compresi i melanomi, gliomi, carcinoma della vescica e del polmone e fino a 60 per cento delle leucemie.

Il gruppo di ricerca in primo luogo ha analizzato le celle di leucemia per la presenza di p15 antisenso. Di 16 campioni pazienti, 11 hanno mostrato un aumento in p15 antisenso ed hanno fatto diminuire p15. I ricercatori hanno confermato in altri esperimenti che il p15 più antisenso una cella contenesse il meno senso p15 che fosse probabile avere, la prova ben fondata che l'antisenso in qualche modo stava girando giù il normale, versione di senso.

Chimicamente accendendo il gene antisenso, il gruppo trovato, spento il gene di senso p15. Quando hanno esaminato il DNA intorno al gene p15 in celle, hanno trovato che il DNA era più compatto ed imballato strettamente, che ha chiuso generalmente i geni.

“In qualche modo, la presenza del RNA antisenso piombo alla formazione di questo rafforzamento del cromosoma per fare l'eterocromatina intorno al gene p15, spegnente la,„ dice Feinberg. “Ora stiamo esaminando altri geni soppressori del tumore per capire come questo accade e come generale questo fenomeno è.„

Ulteriore caratterizzazione del RNAs antisenso, secondo Feinberg, ha potuto piombo al loro uso come gli indicatori per determinati tipi di cancri come pure obiettivi per le droghe Cancro-specifiche e le terapie.

“Questa ricerca di laboratorio di iniziale ci dà alcune bugne eccellenti di come procedere agli studi clinici possibili determinare se RNAs antisenso potrebbe essere usato per guidare la terapia,„ dice David Gius, M.D., Ph.D., del ramo dell'oncologia della radiazione dell'istituto nazionale contro il cancro.