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O RNA silencia o gene de supressor do cancro

Uma maneira que o cancro elevara é quando os genes de supressor do tumor que mantêm normalmente o crescimento da pilha na verificação são desligados misteriosa.

Agora, os pesquisadores em Johns Hopkins descobriram que pelo menos um gene de supressor do tumor de facto está desligado “noncoding” escolhe o ácido nucleico encalhado do RNA similar a seu primo dobro-encalhado do ADN.

O RNA antisentido assim chamado é feito por um gene em uma costa vizinha do ADN. A maioria de genes no genoma humano associaram com eles RNAs antisentido próximo, que, enquanto seu nome implica, são complementares às seqüências de ácido aminado em um RNA do “sentido” a que podem ligar e desligar.

Relatando na descoberta na introdução do 10 de janeiro da natureza, a equipe de Johns Hopkins diz que uma chave absoluta ao cancro de combate é figurar para fora porque e como os genes de supressor do tumor obtêm silenciados e de identificações meios dos comutar para trás sobre quimicamente.

“Isto é a primeira vez que nós vimos um RNA antisentido silenciar um supressor do tumor com os meios de mudanças epigenéticas,” diz Hengmi Cui, Ph.D., professor adjunto da medicina molecular em Hopkins. As mudanças epigenéticas referem as mudanças hereditárias no material genético que não são mudanças na seqüência do ADN; estes poderiam incluir a adição de etiquetas químicas no ADN ou de outra maneira em alterar como comprimido o ADN está em uma pilha.

A equipe de Johns Hopkins nota que um fenômeno similar ocorre nas plantas mas não foi visto até aqui em qualquer tipo de animal, incluindo seres humanos. “Nós somos realmente entusiasmado ver se este é um mecanismo geral para todos os genes de supressor do tumor,” dizemos Cui.

Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., professor de medicina, oncologia e biologia molecular e genética e director do Epigenetics centra-se em Hopkins, diz que os resultados das experiências da equipe “nos trazem mais perto de resolver dois mistérios proeminentes na biologia, a saber o que toda a aqueles RNAs noncoding fazem nas pilhas e em como os genes de supressor do tumor obtêm desligados.” Despeja, ele adiciona “que muita daquelas RNAs noncoding pode silenciar genes de supressor do tumor.”

Depois dos indícios que sugeriram tal papel para o RNA antisentido, os pesquisadores examinaram primeiramente bases de dados de computador para genes de supressor do tumor com o RNAs antisentido vizinho conhecido. Encontraram contrapartes antisentido a 21 genes de supressor conhecidos do tumor e decidiram-nas estudar mais um deles, p15. Que o gene está suprimido ou silenciado em diversos tipos de cancro humano, incluindo melanoma, gliomas, carcinomas do pulmão e da bexiga e até 60 por cento das leucemia.

A equipa de investigação analisou primeiramente pilhas da leucemia para a presença de p15 antisentido. De 16 amostras pacientes, 11 mostrou um aumento em p15 antisentido e diminuiu p15. Os pesquisadores confirmaram em outras experiências que o p15 mais antisentido uma pilha conteve menos sentido p15 que fosse provável ter, o forte evidência que o antisentido girava de algum modo para baixo o normal, versão do sentido.

Quimicamente girando sobre o gene antisentido, a equipe encontrada, desligado o gene do sentido p15. Quando olharam o ADN em torno do gene p15 nas pilhas, encontraram que o ADN era mais compacto e empacotado firmemente, que cortou geralmente genes.

“De algum modo, a presença do RNA antisentido conduz à formação deste aperto do cromossoma para fazer o heterochromatin em torno do gene p15, desligando a,” diz Feinberg. “Nós estamos olhando agora outros genes de supressor do tumor para figurar para fora como este acontece e como o general este fenômeno é.”

Uma caracterização mais adicional do RNAs antisentido, de acordo com Feinberg, poderia conduzir a seu uso enquanto os marcadores dactilografam com certeza do cancro assim como dos alvos para drogas cancro-específicas e terapias.

“Este estudo de laboratório inicial dá-nos alguns indícios excelentes de como continuar com estudos clínicos possíveis determinar se RNAs antisentido poderia ser usado para guiar a terapia,” diz David Gius, M.D., Ph.D., do ramo da oncologia da radiação do instituto nacional para o cancro.