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El ARN impone silencio al gen de supresor del cáncer

Una manera que se presenta el cáncer es cuando se apagan los genes de supresor del tumor que guardan normalmente incremento de la célula en la verificación misterioso.

Ahora, los investigadores en Johns Hopkins han descubierto que por lo menos un gen de supresor del tumor de hecho es apagado por “noncoding” escoge el ácido nucléico trenzado del ARN similar a su primo doble-trenzado de la DNA.

El supuesto ARN antisentido es hecho por un gen en un cabo vecino de la DNA. La mayoría de los genes en el genoma humano han asociado a ellos RNAs antisentido próximo, que, mientras que su nombre implica, son complementarios a las series de aminoácido en un ARN del “sentido” al cual puedan atar y apagar.

Denunciando sobre el descubrimiento en la aplicación del 10 de enero la naturaleza, las personas de Johns Hopkins dicen que una llave absoluta al cáncer que lucha es imaginar porqué y cómo los genes de supresor del tumor consiguen impuestos silencio y que determinan medios de cambiarlos detrás conectado químicamente.

“Esto es la primera vez que hemos visto un ARN antisentido el imponer silencio de un supresor del tumor con los medios de cambios epigenéticos,” dice Hengmi Cui, Ph.D., profesor adjunto del remedio molecular en Hopkins. Los cambios epigenéticos refieren a los cambios hereditarios en material genético que no son cambios en la serie de la DNA; éstos podrían incluir la adición de etiquetas químicas sobre la DNA o de otra manera la alteración de cómo está comprimido la DNA está en una célula.

Las personas de Johns Hopkins observan que un fenómeno similar ocurre en instalaciones pero hasta ahora no se han visto en cualquier tipo de animal, incluyendo seres humanos. “Nos excitan realmente para ver si esto es un mecanismo general para todos los genes de supresor del tumor,” decimos Cui.

Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., profesor de medicina, oncología y biología molecular y genética y director del Epigenetics centra en Hopkins, dice que los resultados de los experimentos de las personas “nos traen más cercano a resolver dos misterios excepcionales en la biología, a saber qué toda la ésos RNAs noncoding hacen en células y cómo los genes de supresor del tumor consiguen apagados.” Resulta, él agrega “que muchos de ésos RNAs noncoding pueden imponer silencio a genes de supresor del tumor.”

Después de las pistas que sugirieron tal papel del ARN antisentido, los investigadores primero reconocieron las bases de datos informatizadas para los genes de supresor del tumor con RNAs antisentido vecino conocido. Encontraron contrapartes antisentido a 21 genes de supresor bien conocidos del tumor y decidían estudiar más lejos uno de ellos, p15. Que el gen está suprimido o impuesto silencio en varios tipos de cáncer humano, incluyendo melanomas, las gliomas, los carcinomas del pulmón y del diafragma y el hasta 60 por ciento de leucemias.

El equipo de investigación primero analizaba las células de la leucemia para la presencia de p15 antisentido. De 16 muestras pacientes, 11 mostraron un aumento en p15 antisentido y disminuyeron p15. Los investigadores confirmaron en otros experimentos que el p15 cuanto más antisentido una célula contuvo el menos sentido p15 que era probable tener, la prueba evidente que el antisentido de alguna manera rechazaba el normal, versión del sentido.

Químicamente girando el gen antisentido, las personas encontradas, apagado el gen del sentido p15. Cuando observaban la DNA alrededor del gen p15 en células, encontraron que la DNA era más compacta y empaquetada apretado, que apagó generalmente genes.

“De alguna manera, la presencia del ARN antisentido lleva a la formación de este apretar del cromosoma para hacer heterocromatina alrededor del gen p15, apagándola,” dice a Feinberg. “Ahora estamos observando otros genes de supresor del tumor para imaginar cómo suceso esto y cómo es el general este fenómeno.”

La caracterización adicional del RNAs antisentido, según Feinberg, podría llevar a su uso mientras que los marcadores con certeza pulsan de cáncer así como de objetivos para las drogas cáncer-específicas y las terapias.

“Este estudio de laboratorio inicial nos da algunas pistas excelentes de cómo proceder con estudios clínicos posibles a determinar si RNAs antisentido se podría utilizar para conducir terapia,” dice a David Gius, M.D., Ph.D., del brazo de la oncología de la radiación del Instituto Nacional del Cáncer.