Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores encuentran nueva manera de cegar la embestida destructiva de células inmunes

Los investigadores han encontrado una manera de cegar selectivamente la capacidad de los glóbulos blancos “de arrastrarse” hacia los sitios del daño y de la infección cuando tal movilidad impulsa enfermedad, según un estudio publicado hoy en el gorrón del remedio experimental.

Los resultados sugieren una nueva aproximación del tratamiento para las enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, lupus y esclerosis múltiple, y para las condiciones hechas peores por la inflamación equivocada, como ateroesclerosis, rechazo del recorrido y del trasplante, investigadores dijo.

Donde una ameba unicelular se mueve para encontrar la comida, las células humanas emigran como parte de funciones corporales complejas como inmunidad. las células Enfermedad-que luchan por ejemplo se mueven hacia las bacterias y las células infectadas con los virus, que apuntan para la destrucción. Lamentablemente, las mismas células pueden atacar equivocadamente las propias células de la carrocería o impulsar la inflamación demasiado lejos, empeorando el problema que entraron precipitadamente para resolver.

Las personas de investigadores en la universidad del centro médico de Rochester han estado estudiando las proteínas llamadas los integrins que habilitan las células de T, un subconjunto importante de células inmunes, para emigrar. Los mecanismos integrin-relacionados descritos por primera vez en el papel actual sugieren una manera de cerrar solamente esas células de T actualmente en pleno acto de la migración enfermedad-relacionada, mientras que dejan reservas en el lugar necesitadas en la acción probable que otra infección ocurra durante el tratamiento. La fabricación de los descubrimientos mecánicos posibles era un esfuerzo acertado de las personas de capturar en el vídeo las primeras imágenes detalladas de rápido-emigrar las células de T y el comportamiento de las proteínas dominantes se relacionó con la migración, que había sido marcada con etiqueta con fluorescencia. Doce vídeos de las células de T, y sus proteínas dominantes de la migración, en la acción son parte de la publicación y son accesibles en línea.

“Hay muchos casos donde estaría increíblemente útil cegar exacto la activación del integrin, y así migración del linfocito T,” dijo a Minsoo Kim, Ph.D., profesor adjunto de la microbiología y de la inmunología dentro del David H. Smith Center para la biología vaccínea y de la inmunología en el centro médico, y autor importante del artículo. Los “buenos ejemplos incluyen cuando nuestro sistema inmune ataca nuestras propias células, o rechazan un trasplante salvavidas o estorban nuestros vasos sanguíneos por error. El problema es ese pasado, las tentativas sistema-anchas que ciegan toda la activación del integrin, como la droga Tysabri de la esclerosis múltiple, cerró no sólo la inflamación indeseada en una escena, pero también defensas inmunes vitales a otra parte, dejando pacientes vulnerables a la infección.”

Dos mecanismos hacen la migración de la célula, o el movimiento direccional programado, posible. El primer, llamado quimiotactismo, informa a célula en qué dirección a moverse. Las proteínas superficiales de la célula detectan y siguen las substancias químicas y las moléculas que se atraen a hacia dondequiera que esos attractants sean concentrados. Células de T, nombradas después del timo (t) donde se maduran, del movimiento hacia los subproductos de bacterias y de virus.

El segundo mecanismo migratorio es propulsión. Entre infecciones y daños, las células de T inactivas montan junto con la circulación sanguínea. Las células de T “realizan” cuando pasan por la pieza de una pared del vaso sanguíneo cerca del sitio de un daño o de una infección. Integrins en sus superficies revela y gancho agarrador sobre las proteínas dominantes en la superficie de las células de la pared del vaso sanguíneo (e.g. ICAM), resistiendo el flujo de sangre circundante. Las células de T entonces pasan a través de la pared del buque, y una vez que fuera de la circulación sanguínea, arrastre a lo largo del andamio del tejido hacia el sitio del daño.

En un linfocito T en descanso, los integrins se distribuyen uniformemente sobre la superficie entera del linfocito T. Cuando la célula consigue lista para mover, sin embargo, el atado activado de los integrins en el borde delantero de la célula en la dirección la célula quiere moverse hacia adentro. Atan a sus proteínas de la adherencia de las contrapartes como ICAM en la superficie a través de la cual el linfocito T se está moviendo. El linfocito T entonces contrata usando su esqueleto de la célula para tirarse sobre los integrins delanteros del borde. Finalmente, los integrins en el borde de fuga/posterior de la célula permitieron van. Sin los cambios exactos que permiten a la parte frontal ganar la tracción, y la cola a permitir para ir, la célula no puede emigrar.

Las personas de Kim encontraron que un subconjunto de integrins, incluyendo el linfocito antigen-1 función-asociado (LFA-1), mando independientemente de si el final del linfocito T puede “permitió vaya” (de adhesion). Los datos revelaron por primera vez que una proteína llamada la cadena-IIA pesada de la miosina no muscular (MyH9) está reclutada a LFA-1 en el final que se arrastra de emigrar linfocitos de T. Experimentos que interfirieron con la asociación entre MyH9 y el integrin LFA-1 fueron encontrados para evitar que el borde de fuga/posterior del linfocito T que se arrastraba permita van, reduciendo dramáticamente la capacidad de las células de T al movimiento. Myosins es las proteínas del motor que disparan energía para permitir a los esqueletos de la célula contratar. Esa contracción crea la fuerza que se utiliza en muchos casos para mover fibras de músculo, pero en el caso de MyH9, rasgar el extremo que se arrastra de un pie del linfocito T de la migración lejos de la superficie que está emigrando a través rompiendo ligazones del integrin-ICAM. Los resultados proporcionan el primer apoyo evidentiary de la prolongada teoría que la fuerza contráctil esquelética de la célula está utilizada para impulsar la migración del linfocito T, de MyH9 como el eslabón mecánico. Las imágenes capturadas muestran la actinia fluorescente marcada con etiqueta (qué socios con LFA-1 para apretar la superficie) que recolecta en la parte frontal de la célula, y MyH9 fluorescente marcado con etiqueta que recolecta en el final en ciclos, cada vez que la célula toma una “medida.”

El estudio era un esfuerzo conjunto por el departamento de la cirugía en el hospital de Rhode Island, la Facultad de Medicina de Brown, el departamento de la física en Brown University, el instituto de CBR para la investigación biomédica en la Facultad de Medicina de Harvard y los departamentos de la ingeniería química, de la ingeniería biomédica y del departamento de la microbiología y de la inmunología en la universidad de Rochester. El proyecto fue soportado por la asociación americana del corazón, el asiento de Rhode Island, los institutos de la salud nacionales, el National Science Foundation y la semilla Grant de Brown University.

En la fase próxima, las personas intentarán desarrollar terapias mejor-apuntadas, antis-integrin, con MyH9 entre los objetivos racionales para las nuevas clases de drogas. Hacia ese extremo, los experimentos en curso se diseñan actualmente para determinar qué moléculas regulan la actividad MyH9 durante la migración del linfocito T.

“Estudios clínicos iniciales en la migración del linfocito T centrada en cegar total de la migración, pero la inhibición general es una herramienta embotada,” dijo a Tim Mosmann, Ph.D., director del David H. Smith Center para la biología y la inmunología vaccíneas. “Como estudios tales como Dr. Kim ayúdenos a entender el proceso más exacto, nosotros debe poder diseñar métodos mucho más exactos para cegar la migración en las condiciones económicas seleccionadas que causan problemas, sin mutilar las inmunorespuestas esenciales a las infecciones.”