Os cientistas encontram como a proteína PARP-1 liga aos genes e regula o genoma humano

Fora do caos, controle: Os biólogos moleculars da Universidade de Cornell descobriram como uma proteína chamou os ligamentos PARP-1 aos genes e regula sua expressão através do genoma humano.

Saber onde PARP-1 é encontrado e como trabalha pode permitir que os cientistas visem esta proteína ao lutar doenças humanas comuns.

Sua pesquisa está em um estudo publicado (Feb.8, 2008) na ciência do jornal.

“Isto que encontra era inesperado -- especialmente desde que envolve uma distribuição larga de PARP-1 através do genoma humano e uma correlação forte da proteína que liga com os genes que estão sendo girados sobre,” disse W. Lee Kraus, professor adjunto de Cornell na biologia molecular e o autor correspondente no estudo publicado. Kraus tem uma nomeação dupla na faculdade médica do Weill de Cornell em New York City. “Nossa pesquisa não encontrará necessariamente curas para doenças humanas, mas fornece a introspecção molecular no regulamento da expressão genética que nos dá indícios onde olhar em seguida.”

Kraus explica que PARP-1 e uma outra proteína genoma-obrigatória chamados o histone H1 competem ligando ao gene “promotores” (-fora em interruptores para genes) e, como tal, actuam como parte de um painel de controle para o genoma humano. H1 põe genes em uma posição de "OFF" e PARP-1 gira-os “sobre.” O estudo novo, disse Kraus, mostra que para genes surpreendentes de um número, a proteína PARP-1 esta presente e o histone H1 não é, ajudando a manter aqueles genes girados sobre.

Quando as pilhas humanas são expor aos sinais fisiológicos, tais como hormonas, ou aos sinais do esforço, tais como choque metabólico ou dano do ADN causado por agentes como a luz (UV) ultravioleta, as pilhas tomam a acção. Uma das respostas celulares é a produção de NAD (dinucleotide de adenina de nicotinamida), um sinal de comunicação metabólico. O NAD promove a remoção de PARP do genoma e altera a capacidade de PARP-1 para manter sobre genes, os cientistas encontrou.

Sabendo onde este componente do painel de controle do genoma -- a proteína PARP-1 -- é encontrado, cientistas pode melhor compreender os efeitos dos inibidores químicos sintéticos da actividade PARP-1, que estão sendo explorados para o tratamento das doenças humanas que incluem o curso, a doença cardíaca e o cancro. Assim, concebìvel, quando um paciente está tendo o curso, pode um dia ser possível usar os inibidores PARP-1 como parte da terapia do curso, ou jogo dia um papel em visar o cancro, diz Kraus.

“Pense de PARP-1 como um regulador chave da expressão genética em resposta aos sinais normais e esforços prejudiciais,” disse Kraus. “Se você poderia controlar a maioria dos sinais na grade da rua de uma cidade com uma mão, esta é análoga à expressão genética de controlo através do genoma com PARP-1. Sob circunstâncias realmente adversas, você pode ajustar todas as luzes para parar.”