Los científicos encuentran cómo la proteína PARP-1 ata a los genes y regula el genoma humano

Fuera de caos, controle: Los biólogos moleculares de la Universidad Cornell han descubierto cómo una proteína llamó los lazos PARP-1 a los genes y regula su expresión a través del genoma humano.

La conocimiento donde se localiza PARP-1 y cómo trabaja puede permitir que los científicos apunten esta proteína mientras que lucha enfermedades humanas comunes.

Su investigación está en un estudio publicado (Feb.8, 2008) en la ciencia del gorrón.

“Esto que encontraba era inesperado -- especialmente puesto que exige una distribución amplia de PARP-1 a través del genoma humano y una correlación fuerte de la proteína que ata con los genes que son girados,” dijo W. Lee Kraus, el profesor adjunto de Cornell en biología molecular y al autor correspondiente en el estudio publicado. Kraus tiene una cita doble en la universidad médica de Weill de Cornell en New York City. “Nuestra investigación no encontrará necesariamente las vulcanizaciones para las enfermedades humanas, sino que ofrece discernimiento molecular en la regla de la expresión génica que nos da pistas donde observar después.”

Kraus explica que PARP-1 y otra proteína genoma-obligatoria llamados la histona H1 compiten para atar al gen “promotores” (los interruptores encendido-apagado para los genes) y, como tal, actúan como parte de un panel de control para el genoma humano. H1 pone genes en una posición de "OFF" y PARP-1 los gira “.” El nuevo estudio, dijo a Kraus, muestra que para los genes asombrosamente de un número, la proteína PARP-1 está presente y no es la histona H1, ayudando a mantener esos genes girados.

Cuando las células humanas se exponen a las señales fisiológicas, tales como hormonas, o a las señales de la tensión, tales como descarga eléctrica metabólica o daño de la DNA causado por los agentes como la luz (UV) ultravioleta, las células toman medidas. Una de las reacciones celulares es la producción de NAD (dinucleótido de adenina de niconamida), una señal de comunicación metabólica. El NAD asciende el retiro de PARP del genoma y altera capacidad de PARP-1 de guardar genes conectado, los científicos ha encontrado.

Sabiendo donde este componente del panel de control del genoma -- la proteína PARP-1 -- se localiza, los científicos puede entender mejor los efectos de los inhibidores químicos sintetizados de la actividad PARP-1, que se están explorando para el tratamiento de enfermedades humanas incluyendo recorrido, enfermedad cardíaca y cáncer. Así, concebible, cuando un paciente está teniendo recorrido, puede un día ser posible utilizar los inhibidores PARP-1 como parte de terapia del recorrido, o juego día un papel en el alcance del cáncer, dice a Kraus.

“Piense en PARP-1 como regulador dominante de la expresión génica en respuesta a señales normales y las tensiones dañinas,” dijo a Kraus. “Si usted podría controlar la mayor parte de los semáforos en la rejilla de la calle de una ciudad con una mano, ésta es análoga a la expresión génica que controla a través del genoma con PARP-1. Bajo condiciones realmente adversas, usted puede fijar todas las luces para parar.”