Brevi le cellule epiteliali esposte del filo del RNA guide proteggono l'organismo dai batteri, dalla disidratazione e perfino dal cancro

Ogni minuto, 30.000 delle nostre cellule epiteliali esterne muoiono in moda da poterci vivere noi.

Quando fanno, le nuove celle migrano dal livello interno dell'interfaccia alla superficie di, dove formano una barriera protettiva dura. In una serie degli esperimenti eleganti in mouse, i ricercatori alla Rockefeller University ora hanno scoperto una molecola minuscola del RNA che le guide creano questa barriera. I risultati non solo rendono la nuova comprensione in come l'interfaccia in primo luogo si è evoluta, ma egualmente suggeriscono come le celle in buona salute possono girare cancerogeno.

Centinaio di questo minuscolo RNA molecola, chiamato microRNAs, sono espressi in interfaccia, “ma c'era qualche cosa di circa quella curiosa in particolare, microRNA-203,„ dice Rui Yi, un postdoc che lavora con Elaine Fuchs, testa del laboratorio di biologia cellulare e dello sviluppo mammiferi. “Mentre un embrione si sviluppa, l'espressione di microRNA-203 salta molto rapidamente i più appena due giorni. Da essere a mala pena rilevabile al giorno 13, questo microRNA si trasforma nell'più abbondante espresso in interfaccia,„ dice Yi, di cui l'opera sarà pubblicata come pubblicazione online di avanzamento natura nel 2 marzo. MicroRNAs, che sono stati scoperti in mammiferi nel 2001, regolamenta i geni fuori del nucleo delle cellule.

Yi e Fuchs, che è egualmente un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute e una Rebecca C. Lancefield professore a Rockefeller, trovati che durante il tredicesimo giorno dello sviluppo, l'interfaccia del mouse soprattutto è composta di cellule staminali non differenziate. Due giorni dopo, queste cellule staminali escono il livello interno dell'interfaccia e cominciano a differenziarsi nelle celle che formano il livello esterno e protettivo. L'espressione di MicroRNA-203 sale alle stelle precisamente durante questo periodo, suggerente che svolga un certo ruolo chiave nello sviluppo della barriera.

Per capire il suo ruolo, Yi e Fuchs hanno dovuto segnare esattamente dove microRNA-203 è espresso. Altri microRNAs sono stati trovati per essere specifici ai tessuti del muscolo e del cuore; alcuni esistono quasi esclusivamente nel cervello. Tuttavia, questo microRNA è stato trovato soltanto nei tipi molto specifici di interfacce -- tessuti epiteliali stratificati, essere esatto -- e soltanto in livelli esterni di questo tipo dell'interfaccia. Che cosa è più, questo reticolo di espressione è identico a quello trovato in esseri umani, gli zebrafish, polli e simili -- cioè vertebrati che hanno evoluto diverso più di 400 milione anni.

“Se è stato espresso a lungo in questo tessuto molto specifico ed attraverso parecchie specie, significa che probabilmente svolge un ruolo importante là,„ dice Yi. Per scoprire la sua funzione, Yi, in una serie di esperimenti, ha usato una tecnica genetica precoce per esprimere il microRNA in livello interno dell'interfaccia, in cui le cellule staminali proliferano ad una clip veloce. In una seconda serie di esperimenti, ha bloccato microRNA-203 dal funzionamento nel livello esterno facendo uso di un antagomir, una molecola che le legature direttamente a microRNA-203 ed hanno interrotto la sua capacità di espletare la sua funzione.

Nel primo insieme, ha trovato che le cellule staminali hanno proliferato significativamente più di meno di hanno fatto quando microRNA-203 non è stato espresso e, di conseguenza, i mouse hanno formato l'interfaccia molto sottile -- appena un livello protettivo affatto. Le cellule staminali, i ricercatori hanno veduto, perso la loro capacità di proliferare non perché microRNA-203 le ha uccise fuori da ma perché ha soppresso l'attività di una molecola chiamata p63, di cui il processo è di tenere le celle, soprattutto cellule staminali, proliferanti. Nella seconda serie di esperimenti, Yi ha trovato che le celle nel livello esterno hanno proliferato sensibilmente più di hanno fatto quando microRNA-203 è stato espresso. La ragione: perché microRNA-203 non era a disposizione per interrompere il lavoro occupato di p63.

“Abbiamo trovato che microRNA-203 agisce per fermare la traduzione della proteina p63,„ diciamo Fuchs. “Il risultato è una transizione rapida dalle cellule staminali di proliferazione all'interno del livello più interno dell'epidermide e celle alla fine di differenziazione poichè escono questo livello e si muovono esternamente verso la superficie dell'interfaccia.„

I risultati hanno implicazioni intriganti per cancro, poiché p63 è trovato superiore in cellule tumorali. “Come punto seguente, stiamo andando esaminare se l'espressione bassa di microRNA-203 è associata con i carcinoma di cellule squamose,„ diciamo Fuchs, “e sia dal rimettere microRNA-203 possiamo inibire la crescita di queste cellule tumorali.„