As células epiteliais expor da costa do RNA ajudas curtos protegem o corpo das bactérias, da desidratação e mesmo do cancro

Cada acta, 30.000 de nossas células epiteliais ultraperiféricas morrem de modo que nós possamos viver.

Quando fazem, as pilhas novas migram da camada interna da pele à superfície dela, onde formam uma barreira protectora resistente. Em uma série de experiências elegantes nos ratos, os pesquisadores na universidade de Rockefeller têm descoberto agora uma molécula minúscula do RNA que as ajudas criassem esta barreira. Os resultados rendem não somente a introspecção nova em como a pele evoluiu primeiramente, mas igualmente sugerem como as pilhas saudáveis podem girar cancerígeno.

Centenas de este minúsculo RNA molécula, chamado microRNAs, são expressados na pele, “mas havia algo aproximadamente a curiosa em particular, microRNA-203,” diz Rui Yi, um postdoc que trabalhasse com Elaine Fuchs, cabeça do laboratório da biologia celular e da revelação mamíferas. “Enquanto um embrião se torna, a expressão de microRNA-203 salta muito rapidamente mais de apenas dois dias. De ser mal detectável no dia 13, este microRNA transforma-se o mais abundante expressado na pele,” diz Yi, cujo o trabalho será publicado como uma publicação em linha avançada natureza o 2 de março. MicroRNAs, que foram descobertos nos mamíferos em 2001, regula genes fora do núcleo de pilha.

Yi e Fuchs, que é igualmente um investigador do Howard Hughes Medical Institute e uma Rebecca C. Lancefield professor em Rockefeller, encontrados que durante o 13o dia da revelação, a pele do rato está compor primeiramente de células estaminais não diferenciadas. Dois dias depois, estas células estaminais retiram a camada interna da pele e começam a diferenciar-se nas pilhas que formam a camada ultraperiférica, protectora. A expressão de MicroRNA-203 sobe rapidamente precisamente durante este período, sugerindo que jogue algum papel chave na revelação da barreira.

A fim figurar para fora seus papel, Yi e Fuchs necessários para localizar exactamente onde microRNA-203 é expressado. Outros microRNAs foram encontrados para ser específicos aos tecidos do coração e do músculo; alguns existem quase exclusivamente no cérebro. Contudo, este microRNA foi encontrado somente em tipos muito específicos de pele -- tecidos epiteliais estratificados, para ser exacto -- e somente nas camadas exteriores deste tipo da pele. O que é mais, este teste padrão da expressão é idêntico àquele encontrado nos seres humanos, zebrafish, galinhas e semelhante -- ou seja animais vertebrados que evoluíram mais de 400 milhão anos separado.

“Se tem sido expressado neste tecido muito específico por muito tempo e através de diversas espécies, significa que joga provavelmente um papel importante lá,” diz Yi. Para encontrar sua função, Yi, em um grupo de experiências, usou uma técnica genética para expressar precociously o microRNA na camada interna da pele, onde as células estaminais proliferam em um grampo rápido. Num segundo grupo de experiências, obstruiu microRNA-203 do funcionamento na camada exterior usando um antagomir, uma molécula que os ligamentos directamente a microRNA-203 e fechassem sua capacidade para realizar sua função.

No primeiro grupo, encontrou que as células estaminais proliferaram significativamente menos do que fizeram quando microRNA-203 não foi expressado, e, em conseqüência, os ratos formaram a pele muito fina -- mal uma camada protectora de todo. As células estaminais, os pesquisadores consideraram, perdido sua capacidade para proliferar não porque microRNA-203 as matou fora de mas porque suprimiu a actividade de uma molécula chamada p63, cujo o trabalho é manter pilhas, primeiramente as células estaminais, proliferando. No segundo grupo de experiências, Yi encontrou que as pilhas na camada exterior proliferaram significativamente mais do que fizeram quando microRNA-203 foi expressado. A razão: porque microRNA-203 não estava disponível para fechar o trabalho ocupado de p63.

“Nós encontramos que microRNA-203 actua para parar a tradução da proteína p63,” dizemos Fuchs. “O resultado é uma transição rápida de proliferar células estaminais dentro da camada mais íntimo da epiderme e terminal de diferenciar pilhas porque retiram esta camada e se movem para fora para a superfície da pele.”

Os resultados têm implicações intrigantes para o cancro, desde que p63 é encontrado superior nas células cancerosas. “Como um passo seguinte, nós estamos indo examinar se a baixa expressão de microRNA-203 está associada com as carcinomas de pilha squamous,” dizemos Fuchs, “e quer através de pôr para trás microRNA-203 nós podemos inibir o crescimento destas células cancerosas.”