Las células epiteliales expuestas las ayudas cortas del cabo del ARN protegen la carrocería contra bacterias, la deshidratación e incluso el cáncer

Cada minuto, 30.000 de nuestras células epiteliales exteriores mueren de modo que poder vivir.

Cuando lo hacen, las nuevas células emigran de la capa interna de la piel a la superficie de ella, donde forman una barrera protectora resistente. En una serie de experimentos elegantes en ratones, los investigadores en la universidad de Rockefeller ahora han descubierto una molécula minúscula del ARN que las ayudas crean esta barrera. Los resultados no sólo rinden nuevo discernimiento en cómo la piel primero se desarrolló, pero también sugieren cómo las células sanas pueden girar cacerígeno.

Centenares de este minúsculo ARN molécula, llamado los microRNAs, se expresan en piel, “solamente había algo cerca de la curiosa particularmente, microRNA-203,” dice Rui Yi, un postdoc que trabaja con Elaine Fuchs, jefe del laboratorio de la biología celular y del revelado mamíferos. “Mientras que un embrión se convierte, la expresión de microRNA-203 salta muy rápidamente más de apenas dos días. De ser pelado perceptible en el día 13, este microRNA se convierte en el más abundante expresado en piel,” dice Yi, cuyo trabajo será publicado como publicación en línea anticipada en naturaleza el 2 de marzo. MicroRNAs, que fueron descubiertos en los mamíferos en 2001, regula genes fuera del núcleo de célula.

Yi y Fuchs, que es también investigador y una Rebecca C. Lancefield profesor del Howard Hughes Medical Institute en Rockefeller, encontrados que durante el décimotercero día de revelado, la piel del ratón está compuesta sobre todo de células madres no diferenciadas. Dos días después, estas células madres salen la capa interna de la piel y comienzan a distinguir en las células que forman la capa exterior, protectora. La expresión de MicroRNA-203 se eleva súbitamente exacto durante este período, sugiriendo que desempeña un cierto papel dominante en el revelado de la barrera.

Para imaginar su papel, Yi y Fuchs necesitaron establecer claramente exactamente donde se expresa microRNA-203. Otros microRNAs se han encontrado para ser específicos a los tejidos del corazón y del músculo; algunos existen casi exclusivamente en el cerebro. Sin embargo, este microRNA fue encontrado solamente en tipos muy específicos de piel -- tejidos epiteliales estratificados, ser exacto -- y solamente en las capas exteriores de este tipo de la piel. Cuál es más, esta configuración de la expresión es idéntica a ésa encontrada en los seres humanos, zebrafish, pollos y similares -- es decir vertebrados que desarrollaron más de 400 millones de años de separado.

“Si se ha expresado en este tejido muy específico durante mucho tiempo y a través de varias especies, significa que desempeña probablemente un papel importante allí,” dice Yi. Para descubrir su función, Yi, en un equipo de experimentos, utilizó una técnica genética precoz para expresar el microRNA en la capa interna de la piel, donde las células madres proliferan en una grapa rápida. En un segundo equipo de experimentos, él cegó microRNA-203 del funcionamiento en la capa exterior usando un antagomir, una molécula que los lazos directamente a microRNA-203 y cerraron su capacidad de realizar su función.

En el primer equipo, él encontró que las células madres proliferaron importante menos que lo hicieron cuando microRNA-203 no fue expresado, y, como consecuencia, los ratones formaron la piel muy fina -- apenas una capa protectora en absoluto. Las células madres, los investigadores consideraron, perdido su capacidad de proliferar no porque microRNA-203 les mató de pero porque suprimió la actividad de una molécula llamada p63, cuyo trabajo es guardar las células, sobre todo las células madres, proliferando. En el segundo equipo de experimentos, Yi encontró que las células en la capa exterior proliferaron considerablemente más que lo hicieron cuando microRNA-203 fue expresado. La razón: porque microRNA-203 no estaba disponible para cerrar el trabajo ocupado de p63.

“Encontramos que microRNA-203 actúa para parar la traslación de la proteína p63,” decimos a Fuchs. “El resultado es una transición rápida de las células madres de proliferación dentro de la capa íntima de la epidermis y las células terminal del distinción pues salen esta capa y se mueven hacia fuera a la superficie de la piel.”

Las conclusión tienen implicaciones intrigantes para el cáncer, puesto que p63 se encuentra superior en células cancerosas. “Como paso siguiente, vamos a examinar si la expresión inferior de microRNA-203 está asociada a carcinomas de célula squamous,” decimos a Fuchs, “y sea por poner detrás microRNA-203 podemos inhibir el incremento de estas células cancerosas.”