Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A síndrome de Bardet-Biedl fornece indícios na obesidade, pressão sanguínea

A universidade de pesquisadores de Iowa encontrou um indício sobre como a resistência ao leptin da hormona pôde interromper os sinais do cérebro que dizem ao corpo quando parar de comer.

A pesquisa, que se centrou sobre a síndrome rara de Bardet-Biedl da desordem genética (BBS), igualmente encontrou uma associação entre a resistência do leptin e a hipertensão.

Os resultados, que foram baseados em modelos do rato tornaram-se no UI, têm implicações para tratar o BBS assim como a obesidade e hipertensão nos povos sem BBS. O estudo apareceu o 3 de março em linha no jornal da investigação clínica.

De “a síndrome Bardet-Biedl é rara mas seus sintomas, incluindo a obesidade e o risco aumentado de doença cardíaca, seja similar aos problemas enfrentados por muitos povos sem a síndrome,” disse Kamal Rahmouni, Ph.D., investigador principal do estudo e professor adjunto da medicina interna no UI Roy J. e Lucille A. Carver Faculdade da medicina. O “Leptin normalmente suprime o apetite e aumenta o uso calórico. O mais que nós sabemos sobre como os defeitos do leptin e de gene afectamos povos com BBS, mais provável é que nós pode melhorar o tratamento para eles e povos com sintomas similares.”

As construções da pesquisa nos resultados precedentes do BBS, incluindo a pesquisa conduzida pelo membro da equipa actual Val Sheffield do estudo, o M.D., o Ph.D., a cadeira de Martin e de Ruth Carver na genética e no professor da pediatria no UI e em um investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Mais pouca de um em 10.000 povos tem o BBS. Sheffield, que descobriu ou co-descobriu a maioria dos 12 genes conhecidos do BBS, desenvolveu os ratos do BBS que têm as mesmas características que a condição humana. O estudo usou um modelo do rato sem BBS e três modelos do rato que cada um falta uma proteína (Bbs2, Bbs4 ou Bbs6) devido a um supressão do gene do BBS.

A equipe mediu a ingestão de alimentos e o peso corporal diários de cada rato. Alguns ratos igualmente receberam injecções diárias do leptin. Os ratos sem BBS perderam o peso quando injetados com leptin. Contudo, os ratos com os alguns dos três tipos de defeitos de gene do BBS não responderam ao leptin e ao peso ganhado.

Rahmouni, que tem a experiência no metabolismo e na obesidade, disse que o leptin da hormona é um candidato óbvio ao olhar causas do ganho de peso.

O “Leptin é feito no tecido (gordo) adiposo e supor para diminuir lojas gordas. Contudo, se nós encontramos níveis elevados dele no plasma, e povos ainda seja obeso, nós sabemos que não está actuando correctamente e aquela lá é resistência do leptin,” disse.

A equipe igualmente encontrou que mesmo os ratos muito novos com BBS, cujos os pesos corporais eram os mesmos que os ratos não-BBS, tiveram os níveis elevados de leptin no plasma, indicando a resistência do leptin. A equipe olhou então uma região específica do cérebro de ratos com BBS para compreender porque este ocorreu.

“Nós sabemos que o leptin regula a ingestão do peso corporal e dos alimentos através do hipotálamo no cérebro. Nos ratos com BBS, nós vimos esse Pomc, um dos três genes principais regulados normalmente pelo leptin, não foi regulado correctamente,” Rahmouni disse.

“Isto que encontra permitiu que nós localizassem um defeito muito específico que explicasse porque estes ratos são obesos. O cérebro usa normalmente o gene de Pomc para dizer o corpo para parar de comer, mas nos animais com BBS, não trabalha e assim que os ratos não sentirão completamente. Nós sabemos que os povos sem este gene têm os mesmos sintomas que os ratos em nosso estudo, assim que encontrar são significativos,” ele adicionaram.

Rahmouni e os colegas examinarão em seguida o deficit específico nos neurônios no cérebro que pôde causar o problema com o gene de Pomc (pronunciado “pom-c”).

Em um outro aspecto do estudo, a equipe viu que dois dos três modelos do rato com problemas da proteína do BBS (Bbs4 e Bbs6) tiveram a hipertensão. A pesquisa recente publicada por uma outra instituição tem aguçado ao mesmo problema nos seres humanos com os mesmos defeitos de gene.

A equipe de UI encontrou que isso usar um produto químico para obstruir a neurotransmissão nos ratos com defeitos de gene Bbs4 e Bbs6 abaixou a pressão sanguínea.

“Porque há assim poucas pessoas com BBS, os modelos do rato são muito úteis na tentativa compreender o problema da pressão sanguínea,” Rahmouni disse. “Actualmente, não há nenhuma recomendação específica em que droga ou nível de droga a se usar para tratar a hipertensão em pacientes do BBS. Além, este trabalho pode conduzir ao tratamento melhorado de pacientes hypertensive sem BBS. Nós esperamos aprender mais sobre o mecanismo a fim melhorar e personalizar mesmo o tratamento.”