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Syndrome de Prader-Willi - indices génétiques neufs

Un modèle neuf de souris pour une origine génétique de l'obésité a été développé par des scientifiques à l'École de Médecine d'Université de Stanford et à l'hôpital pour enfants de Lucile Packard.

Les chercheurs espèrent cela apprenant plus au sujet des souris, qui mangent trop mais ne gagnent pas le grammage, les aideront pour développer des traitements neufs pour des gens avec le syndrome de Prader-Willi, un état génétique rare cette consommation incontrôlable de déclencheurs.

« Bien que ces souris montrent beaucoup d'aspects de syndrome de Prader-Willi, elles emploient d'une certaine manière leur essence de nourriture d'une voie différente, » a dit le généticien UTA Francke, la DM des enfants de Packard, dont le laboratoire a conduit la recherche.

« Ce n'est pas qu'ils s'exercent davantage, ils peuvent simplement manger plus sans devenir gros, » a dit Francke, qui est également professeur de génétique et de la pédiatrie à la Faculté de Médecine. Une raison les souris mangent plus, les chercheurs considèrent, sont qu'elles manquent d'un « mécanisme de repas-achêvement » ce des signes plus de nous d'abord de ralentir, puis de cesser la consommation. Mais, à la différence des êtres humains, les souris restent pauvres.

Les similitudes et les différences entre les souris et les patients humains fournissent tenter des indices dans la cause, et des demandes de règlement possibles, du trouble.

La recherche sera publiée dans l'édition du 5 mars de la bibliothèque publique de la Science-Un.

Environ un dans chaque 10.000 à 20.000 personnes est né avec le syndrome de Prader-Willi. Bien que les souris se soient développées dans le laboratoire de Francke n'aient pas été obèses, elles ont partagé beaucoup d'autres traits avec des patients de Prader-Willi, y compris le déficit d'accroissement de tôt-début, adulte-début mangeant trop, des déficits d'apprentissage moteur et ont augmenté l'inquiétude. Les bébés avec le syndrome sont au commencement faibles et disque souple et ont la consommation de panne. Car les tous-petits ils développent un désir insatiable pour la nourriture qui persiste durant toute leur vie ; les membres de la famille et les travailleurs sociaux recourent souvent à conserver toute la nourriture sous clef afin d'essayer d'éviter l'obésité morbide qui diminue les durées des patients. D'autres sympt40mes comprennent la petite taille, les défectuosités cognitives et les anomalies comportementales.

Le syndrome de Prader-Willi est le résultat d'un phénomène connu sous le nom d'impression génomique. Bien que nous tous héritions de deux copies de presque chaque gène - une de nos pères et un de nos mères - nous utilisons parfois seulement un. La région du chromosome 15 impliqué dans le syndrome de Prader-Willi est toujours exprimée du chromosome paternellement dérivé ; les gènes de la mère dans cette région sont inactivés. Les problèmes surgissent quand la cotisation du père est manquante, l'un ou l'autre parce que la région est retirée du chromosome ou les chromosomes ne se partitionnent pas correctement quand le sperme et l'oeuf sont formés ou quand le procédé de impression lui-même va de travers.

Les membres du laboratoire de Francke ont été voyageurs dedans sur les coupables génétiques pour le syndrome de Prader-Willi pendant des années. Bien qu'ils aient connu l'endroit général, personne n'avait encore pu sélectionner les auteurs hors de la ligne des gènes trouvés dans cette extension du chromosome 15. Assommant l'expression des parties assez grandes de la région a été connu pour avoir comme conséquence les souris qui sont mortes peu après la naissance.

Un des habitants locaux de la région étrange est un type de molécule connu sous le nom de petit ARN nucléolaire, ou snoRNA. Les snoRNAs fonctionnent comme chefs de rayon pour la main-d'oeuvre de petites, noncoding molécules d'ARN - direction de l'emplacement des balises de produit chimique sur les travailleurs pour régler leur fonctionnement et expression. Le gène pour un snoRNA particulier, connu sous le nom de SNORD116, se produit plus de 40 fois dans la région étrange.

Dans cette étude, le tintement de Feng d'auteur important, PhD, a assommé l'expression de toutes les copies de SNORD116. Résonnez, un ancien chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Francke, constaté que, comme des êtres humains avec le syndrome de Prader-Willi, ces souris remarquent un retard de croissance après que la naissance mais d'autre part grandissent pour être des adultes qui mangent d'environ 30 pour cent de nourriture de plus que des souris de contrôle. Elles ont également les niveaux de diffusion plus élevés triples du ghrelin de faim-déclenchement d'hormone. Elles sont plus soucieuses, comme démontré par leur tendance de passer plus de temps dans armes les « fermées » de sûr-sensation d'un test normal de labyrinthe. Elles pouvaient également moins apprendre comment mieux s'attacher à une tige tournante, indiquant un déficit sévère dans l'apprentissage moteur.

Les découvertes du tintement marquent la première fois que le manque d'un type distinct de snoRNA a été directement lié à une maladie humaine.

Étrangement, les souris sont restées plus pauvres que leurs homologues de type sauvage en dépit de leur manger trop. Pour déterminer pourquoi, les chercheurs mettent les animaux dans une chambre qui mesure l'admission de l'oxygène et la sortie de dioxyde de carbone, et a constaté que les souris sans SNORD116 ont eu des niveaux supérieurs d'échange, ou « régime métabolique, » qu'ont fait les souris de type sauvage. « Nous avons constaté que les souris s'adaptent à la ration alimentaire supplémentaire avec leur régime métabolique plus élevé, » avons dit le tintement. « Elles le brûlent hors circuit. » Mais les découvertes représentent seulement environ la moitié des calories supplémentaires. Le destin du reste demeure un mystère, bien qu'il soit possible au moins certains finisse sur le bas de la cage comme crottes.

À la différence d'autres modèles de souris de l'obésité, ces souris pouvaient ramp leur ration alimentaire en haut ou en bas en réponse aux conditions alimentantes changeantes. C'est important parce que des théories précédentes de quelles causes manger trop dans le syndrome de Prader-Willi a articulées sur une incapacité prétendue de mettre à jour cette soi-disant homéostasie d'énergie. Cependant, en dépit de leur adaptabilité, le tintement a constaté que dans des conditions normales les souris de SNORD116-deletion ont eu de plus longs temps de repas et a passé plus de temps mangeant chaque jour. Comme des gens avec le syndrome de Prader-Willi, les souris ont semblé avoir continuellement faim, probablement associé à leur ghrelin élevé nivelle.

Pour l'instant, le tintement et le Francke planification pour croiser leurs souris de SNORD116-deletion avec une autre tension des souris manquant du ghrelin pour voir s'ils continuent à manger trop. Si le ghrelin est la cause, ils peuvent rechercher des produits chimiques pour bloquer son effet chez leurs souris d'omission. Un jour ils espèrent pouvoir s'appliquer leur recherche à la faim incontrôlable remarquée par des êtres humains avec le syndrome de Prader-Willi.

« Ces gens ne sont pas des gloutons, » a dit le tintement. « Ils se sentent vraiment comme si ils sont affamés. »

D'autres auteurs de Stanford de la recherche incluent l'associé Hong Hua Li, PhD, et chercheur post-doctoral Shengwen Zhang, PhD de recherches.

La recherche a été financée par l'institut national pour des santés de l'enfant et le développement et la fondation pour la recherche de Prader-Willi.