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Síndrome de Prader-Willi - indícios genéticos novos

Um modelo novo do rato para uma causa genética da obesidade foi desenvolvido por cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford e no hospital de crianças de Lucile Packard.

Os pesquisadores esperam aquele que aprendem mais sobre os ratos, que comem demais mas não ganham o peso, ajudá-los-ão a desenvolver terapias novas para povos com síndrome de Prader-Willi, uma condição genética rara esse comer incontrolável dos disparadores.

“Embora estes ratos exibem muitos aspectos da síndrome de Prader-Willi, usam de algum modo seu combustível do alimento de uma forma diferente,” disse o geneticista Uta Francke das crianças de Packard, a DM, cujo o laboratório conduziu a pesquisa.

“Não é que exercitam mais, podem apenas comer mais sem obter gordos,” disse Francke, que é igualmente professor da genética e da pediatria na Faculdade de Medicina. Uma razão os ratos come mais, os pesquisadores acredita, é que faltam da “um mecanismo refeição-terminação” esse sinais mais de nós primeiramente retardar, a seguir para parar de comer. Mas, ao contrário dos seres humanos, os ratos ficam magros.

As similaridades e as diferenças entre os ratos e os pacientes humanos fornecem indícios tentativos na causa, e tratamentos possíveis, da desordem.

A pesquisa será publicada na introdução do 5 de março da biblioteca pública da Ciência-Um.

Aproximadamente um em cada 10.000 a 20.000 povos é nascido com síndrome de Prader-Willi. Embora os ratos se tornassem no laboratório de Francke não fossem obesos, compartilharam de muitos outros traços com os pacientes de Prader-Willi, incluindo a deficiência do crescimento do cedo-início, adulto-início comendo demais, os deficits da aprendizagem de motor e aumentaram a ansiedade. Os bebês com a síndrome são inicialmente fracos e disco flexível e têm comer do problema. Porque as crianças elas desenvolvem um desejo insaciável para o alimento que persiste durante todo sua vida; os membros da família e os cuidadors recorrem frequentemente a manter todo o alimento a sete chaves na tentativa de impedir a obesidade mórbido que encurta as vidas dos pacientes. Outros sintomas incluem a estatura curto, defeitos cognitivos e anomalias comportáveis.

A síndrome de Prader-Willi é o resultado de um fenômeno conhecido como a impressão genomic. Embora nós todos herdemos duas cópias de quase cada gene - uma de nossos pais e um de nossas matrizes - nós utilizamos às vezes somente um. A região do cromossoma 15 envolvido na síndrome de Prader-Willi é expressada sempre do cromossoma paternally derivado; os genes da matriz nessa região são neutralizados. Os problemas elevaram quando a contribuição do pai falta, qualquer um porque a região é removida do cromossoma ou os cromossomas não se dividem correctamente quando o esperma e o ovo são formados ou quando o processo de impressão próprio vai awry.

Os membros do laboratório de Francke têm dirigido dentro nos culpados genéticos para a síndrome de Prader-Willi por anos. Embora conhecessem a área geral, ninguém tinha podido ainda escolher os autores fora da formação dos genes encontrados nesse estiramento do cromossoma 15. Batendo para fora a expressão de parcelas razoavelmente grandes da região foi sabido para conduzir aos ratos que morreram logo após o nascimento.

Um dos habitantes locais da região suspeita é um tipo de molécula conhecido como um RNA nucleolar pequeno, ou snoRNA. Os snoRNAs funcionam como gerentes de assoalho para a mão-de-obra de moléculas pequenas, noncoding do RNA - dirigir a colocação de etiquetas químicas nos trabalhadores para controlar suas função e expressão. O gene para um snoRNA particular, conhecido como SNORD116, ocorre mais de 40 vezes na região suspeita.

Neste estudo, o autor principal Feng Ding, PhD, bateu para fora a expressão de todas as cópias de SNORD116. Ding, um erudito pos-doctoral anterior no laboratório de Francke, encontrado que, como seres humanos com síndrome de Prader-Willi, estes ratos experimentam um atraso de crescimento depois que nascimento mas por outro lado cresce acima para ser os adultos que comem aproximadamente 30 por cento mais alimento do que ratos do controle. Igualmente têm níveis de circulação mais altos triplos do ghrelin deprovocação da hormona. São mais ansiosos, como evidenciado por sua tendência passar mais tempo nos braços “fechados” do seguro-sentimento de um teste padrão do labirinto. Podiam igualmente menos aprender melhor como aderir-se a uma haste de giro, indicando um deficit severo na aprendizagem de motor.

Os resultados de Ding marcam a primeira vez que a falta de um tipo distinto de snoRNA tem sido ligada directamente a uma doença humana.

Estranha, os ratos ficaram mais magros do que seu selvagem-tipo contrapartes apesar de seu comer demais. Para determinar porque, os pesquisadores põem os animais em uma câmara que medisse a entrada do oxigênio e a saída do dióxido de carbono, e encontrou que os ratos sem SNORD116 tiveram umas taxas de troca mais altas, ou “taxa metabólica,” do que fez o selvagem-tipo ratos. “Nós encontramos que os ratos se estão adaptando à ingestão de alimentos extra com sua taxa metabólica mais alta,” dissemos Ding. “Estão queimando-a fora.” Mas os resultados esclarecem somente sobre a metade das calorias extra. O destino do restante permanece um mistério, embora seja possível pelo menos alguns esteja terminando acima na parte inferior da gaiola como o excremento.

Ao contrário de outros modelos do rato da obesidade, estes ratos podiam ramp para cima ou para baixo sua ingestão de alimentos em resposta às circunstâncias de alimentação em mudança. Isto é importante porque teorias precedentes de que causas comer demais na síndrome de Prader-Willi articulou em uma incapacidade suposta manter esta homeostase assim chamada da energia. Contudo, apesar de sua adaptação, Ding encontrou que em condições normais os ratos de SNORD116-deletion tiveram uns tempos mais longos da refeição e passou mais tempo que come cada dia. Como povos com síndrome de Prader-Willi, os ratos pareceram estar constantemente com fome, relativo possivelmente a seu ghrelin elevado nivelam.

Por agora, Ding e Francke estão planeando cruzar seus ratos de SNORD116-deletion com uma outra tensão dos ratos que faltam o ghrelin para ver se continua a comer demais. Se o ghrelin é a causa, podem procurarar por produtos químicos para obstruir seu efeito em seus ratos do supressão. Um dia esperam poder aplicar sua pesquisa à fome incontrolável experimentada por seres humanos com síndrome de Prader-Willi.

“Estes povos não são glutões,” disse Ding. “Sentem verdadeiramente como se são esfomeados.”

Outros autores de Stanford da pesquisa incluem o investigador associado Hong Hua Li, PhD, e erudito pos-doctoral Shengwen Zhang, PhD.

A pesquisa foi financiada pelo instituto nacional para saúdes infanteis e revelação e pela fundação para a pesquisa de Prader-Willi.