Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Síndrome de Prader-Willi - nuevas pistas genéticas

Un nuevo modelo del ratón para una causa genética de la obesidad ha sido desarrollado por los científicos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el hospital de niños de Lucile Packard.

Los investigadores esperan eso que aprenden más sobre los ratones, que comen excesivamente pero no ganan el peso, les ayudarán para desarrollar las nuevas terapias para la gente con el síndrome de Prader-Willi, una condición genética rara esa consumición incontrolable de los gatillos.

“Aunque estos ratones exhiben muchos aspectos del síndrome de Prader-Willi, utilizan de alguna manera su combustible de la comida de una manera diferente,” dijo al genetista Uta Francke, el Doctor en Medicina de los niños de Packard, cuyo laboratorio conducto la investigación.

“No es que ejercitan más, pueden apenas comer más sin conseguir gordos,” dijo a Francke, que es también profesor de la genética y de la pediatría en la Facultad de Medicina. Una razón los ratones come más, los investigadores cree, es que faltan un “mecanismo del comida-fin” ese nos hacen señales la mayor parte de primero para reducirse, después para parar el comer. Pero, a diferencia de seres humanos, los ratones tirante magros.

Las semejanzas y las diferencias entre los ratones y los pacientes humanos ofrecen el tormento de pistas en la causa, y tratamientos posibles, del desorden.

La investigación será publicada en la aplicación del 5 de marzo la biblioteca pública de la Ciencia-UNo.

Cerca de uno en cada 10.000 a 20.000 personas nace con el síndrome de Prader-Willi. Aunque los ratones se convirtieran en el laboratorio de Francke no fueran obesos, compartieron muchos otros rasgos con los pacientes de Prader-Willi, incluyendo deficiencia del incremento del temprano-inicio, adulto-inicio comiendo excesivamente, los déficits del aprendizaje de motor y aumentaron ansiedad. Los bebés con el síndrome son inicialmente débiles y disco blando y tienen consumición del problema. Pues los niños ellos desarrollan un deseo insaciable para la comida que persiste en su curso de la vida; los miembros de la familia y los cuidadores recurren a menudo a guardar toda la comida bajo llave y candado en un intento por prevenir la obesidad mórbida que acorta las vidas de los pacientes. Otros síntomas incluyen estatura corta, defectos cognoscitivos y anormalidades del comportamiento.

El síndrome de Prader-Willi es el resultado de un fenómeno conocido como la impresión genomic. Aunque todos heredemos dos copias de casi cada gen - una de nuestros padres y uno de nuestros moldes-madre - utilizamos a veces solamente uno. La región del cromosoma 15 implicado en el síndrome de Prader-Willi se expresa siempre del cromosoma paternal derivado; los genes del molde-madre en esa región se desactivan. Los problemas se presentan cuando la contribución del padre falta, cualquiera porque la región se quita del cromosoma o los cromosomas no se dividen correctamente cuando se forman la esperma y el huevo o cuando va el proceso de impresión sí mismo mal.

Las piezas del laboratorio de Francke han sido autoguiadas hacia el blanco hacia adentro en los culpables genéticos para el síndrome de Prader-Willi por años. Aunque conocieran el área general, nadie todavía había podido escoger a los autores fuera de la formación de genes encontrados en ese alargamiento del cromosoma 15. Eliminando la expresión de las porciones bastante grandes de la región era sabido para dar lugar a los ratones que murieron pronto después de nacimiento.

Uno de los habitantes locales de la región sospechada es un tipo de molécula conocido como pequeño ARN del nucléolo, o snoRNA. Los snoRNAs funcionan como los gerentes de suelo para la mano de obra de las moléculas pequeñas, noncoding del ARN - ordenar la colocación de etiquetas químicas en los trabajadores para controlar su función y expresión. El gen para un snoRNA determinado, conocido como SNORD116, ocurre más de 40 veces en la región sospechada.

En este estudio, el tilín de Feng del autor importante, doctorado, eliminó la expresión de todas las copias de SNORD116. El tilín, escolar postdoctoral anterior en el laboratorio de Francke, encontrado que, como seres humanos con el síndrome de Prader-Willi, estos ratones experimentan un retraso de incremento después de que nacimiento pero por otra parte crece para ser los adultos que comen el cerca de 30 por ciento más comida que ratones del mando. También tienen niveles de circulación más altos triples del ghrelin de la hormona hambre-que acciona. Son más ansiosa, según lo evidenciado por su tendencia de pasar más tiempo en las armas “cerradas” de la seguro-sensación de una prueba estándar del laberinto. Podían también menos aprender cómo mejor aferrarse en una varilla giratoria, indicando un déficit severo en el aprendizaje de motor.

Las conclusión del tilín marcan la primera vez que la falta de un tipo distinto de snoRNA se ha conectado directamente a una enfermedad humana.

Extraño, los ratones tirante más magros que su salvaje-tipo contrapartes a pesar de su comer excesivamente. Para determinar porqué, los investigadores ponen los animales en una cámara que mida la admisión del oxígeno y el rendimiento del dióxido de carbono, y encontró que los ratones sin SNORD116 tenían tipos de cambio más altos, o “tasa metabólica,” que el salvaje-tipo ratones. “Encontramos que los ratones se están adaptando a la toma de comida extra con su tasa metabólica más alta,” dijimos tilín. “Lo están quemando lejos.” Pero las conclusión explican solamente sobre mitad de las calorías extras. El destino del resto sigue siendo un misterio, aunque sea posible por lo menos algunos esté terminando hacia arriba en la parte inferior de la jaula como excrementos.

A diferencia de otros modelos del ratón de la obesidad, estos ratones podían ramp su toma de comida hacia arriba o hacia abajo en respuesta a condiciones que introducían cambiantes. Esto es importante porque las teorías anteriores de qué causas articuló el comer excesivamente en el síndrome de Prader-Willi en una incapacidad supuesta para mantener este supuesto homeostasis de la energía. Sin embargo, a pesar de su adaptabilidad, el tilín encontró que en condiciones normales los ratones de SNORD116-deletion tenían tiempos más largos de la comida y pasó más tiempo que comía cada día. Como gente con el síndrome de Prader-Willi, los ratones parecían tener constante hambre, relacionado posiblemente con su ghrelin elevado nivelan.

Por ahora, el tilín y Francke están proyectando cruzar sus ratones de SNORD116-deletion con otra deformación de los ratones que faltan ghrelin para considerar si continúan comer excesivamente. Si el ghrelin es la causa, pueden explorar para que las substancias químicas cieguen su efecto en sus ratones de la supresión. Un día esperan poder aplicar su investigación al hambre incontrolable experimentada por los seres humanos con el síndrome de Prader-Willi.

“Esta gente no es glotones,” dijo tilín. “Asierran al hilo verdad como si sean muerta de hambre.”

Otros autores de Stanford de la investigación incluyen al socio de investigación Hong Hua Li, doctorado, y escolar postdoctoral Shengwen Zhang, doctorado.

La investigación fue financiada por el instituto nacional para las saludes infantiles y el revelado y el asiento para la investigación de Prader-Willi.