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A pesquisa genética revela origens comuns para diagnósticos clínicos distintos

Os pesquisadores em Johns Hopkins descobriram que duas clìnica síndromes herdadas diferentes são de facto variações da mesma desordem.

Relatando na introdução de abril da genética da natureza, a equipe sugere que pelo menos para esta classe de desordens, o número total e a “força” de alterações que genéticas um indivíduo leva durante todo o genoma possam gerar uma escala dos sintomas largamente bastante para aparecer como circunstâncias diferentes.

“Nós estamos começando finalmente a borrar os limites que abrangem algumas destas doenças mostrando que compartilham dos mesmos sustentamentos moleculars,” dizemos Nicholas Katsanis, Ph.D., um professor adjunto da oftalmologia no instituto de McKusick-Nathans da medicina genética em Hopkins. “Este é progresso importante por vários motivos. Primeiramente, conhecer o que está acontecendo molecular e poder integrar umas circunstâncias mais raras sob mecanismos comuns permitem que nós ajudem potencial mais povos imediatamente. Em segundo, os clínicos podem finalmente começar a oferecer uns diagnósticos mais exactos baseados no que importa realmente: a situação a nível celular/bioquímico. A tempo, isto autorizará a assistência genética e a gestão paciente muito melhorada.”

A equipe de Katsanis estuda a síndrome de Bardet-Biedl (BBS), umas ciliopathy assim chamado raro que seja caracterizado por uma combinação da perda da visão, da obesidade, do diabetes, dos dígitos extra e dos defeitos mentais e causado por pestanas defeituosas, projecções hairlike minúsculas encontradas em quase cada pilha do corpo. Começaram olhar uma outra doença, síndrome de Meckel-Gruber (MKS), que igualmente mostra a deficiência orgânica das pestanas mas são clìnica distintos do BBS e são associados recentemente geralmente com a morte pré-natal ou recém-nascida.

“Quando estes dois grupos de pacientes exibirem tais resultados clínicos diferentes, os genes associaram com ambas as síndromes pareceram toda apontar no mesmo culpado: pestanas,” diz Katsanis. “Assim nós quisemos saber se o BBS e MKS puderam realmente representar sabores diferentes da mesma doença.”

Os pesquisadores arranjaram em seqüência os genes de MKS de 200 pacientes do BBS e encontraram seis famílias que, além do que levar mutações genéticas do BBS, igualmente levaram mutações em genes de MKS. Para figurar para fora o que, eventualmente, efectuam estes MKS as mutações têm no BBS, a equipe usaram um sistema que desenvolveram previamente nos zebrafish.

Bater para fora genes do BBS nos zebrafish gera peixes curtos com mesmo as caudas mais curtos, entre outras malformações. Injetando genes normais do BBS nestes peixes salva-os, tendo por resultado o normal que olha peixes.

Os pesquisadores raciocinaram que se MKS e o BBS são certamente a mesma circunstância, a seguir os peixes com os genes de MKS batidos para fora devem imitar os peixes do KO do BBS. Fizeram. A equipe foi então sobre testar versões do mutante de genes de MKS em peixes do BBS e encontrar que três genes atribuídos originalmente a MKS causam certamente o BBS ou render os defeitos do BBS pronunciou mais, aumentando o número de genes do BBS a 14 no total.

“De uma perspectiva clínica, estas duas síndromes não olham nada igualmente, mas molecular, os genes envolvidos participam claramente nos mesmos processos fundamentais,” diz Katsanis. “Isto significa que Meckel-Gruber e Bardet-Biedel representam realmente uma série contínua de uma doença. Isto seria descoberto nunca na clínicaque a análise molecular pode revelar estas coisas.”

Mas o que faz este meio para clínicos e o diagnóstico e o tratamento destas síndromes” Katsanis esperam que o corpo crescente de dados moleculars ajudará a mover a medicina longe das síndromes sintoma-definidas, que podem deixar os clínicos que se esforçam com os diagnósticos ambíguos, às desordens de aproximação de um ponto de vista molecular. “Nós temos agora a possibilidade de fundir diversas desordens raras,” diz. “E sua soma bruta despeja agora ser razoavelmente comum; esperançosamente isto po-los-á agora sobre o radar para a revelação da droga e as outras terapias.”