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Allergies de médicament contre le cancer

Les malades du cancer des États-Unis du Sud-est qui sont traitées avec le cetuximab de médicament, connu commercialement comme Erbitux, sont bien pour souffrir des réactions allergiques sévères que des patients dans d'autres régions du pays.

Maintenant les chercheurs du centre de lutte contre le cancer de Vanderbilt-Ingram ont découvert un indice fondamental à ce mystère. Il est évident que plusieurs de ces patients ont déjà un anticorps préexistant qui réagit avec le médicament contre le cancer, entraînant la réaction allergique sévère. Christine Chung, M.D., professeur adjoint de médicament et biologie de cancer, est l'auteur important de l'étude publiée dans l'édition du 13 mars de New England Journal de médicament.

Cetuximab est un anticorps monoclonal reconnu pour l'usage dans le cancer de la tête et du cou de cancer du côlon et de cellule squameuse. Chung est devenu curieux au sujet du médicament quand plusieurs patients de Vanderbilt-Ingram ont eu des réactions allergiques sévères peu de temps après être infusée avec la substance. Certaines des réactions étaient potentiellement mortelles.

« Quand j'ai vu mes patients avoir ces réactions allergiques qu'elles ont semblé infiniment comme la réaction anaphylactique dans son exposé d'acuité et de sympt40me comme vous voyez avec quelque chose comme l'allergie à l'arachide sévère, » a dit Chung. « Les réactions anaphylactiques sont déclenchées par l'immunoglobuline E ou IgE. Des patients doivent être exposés à un antigène avant que le fuselage devienne sensibilisé à lui et produise de l'IgE. Mais ces malades du cancer n'avaient été jamais exposés au cetuximab de médicament.

« J'ai pensé qu'il doit y avoir les anticorps IgE préexistants dans ces patients d'un antigène qui est assimilé au cetuximab, » Chung expliqué. « Tout en parlant à d'autres médecins, nous avons remarqué que nous voyions ces réactions plus fréquemment dans les sud-est. »

Les niveaux supérieurs ont été rapportés au Tennessee, la Caroline du Nord, en Arkansas, au Missouri et la Virginie. En revanche, moins de 1 pour cent de patients a eu de telles réactions dans le nord-est.

Chung a joint des forces avec des chercheurs Jordanie Berlin, M.D., Emily Chan, M.D., Ph.D., Barbara Murphy, M.D., et Robbert Slebos, Ph.D. de Vanderbilt-Ingram. Ils ont contacté des collègues à l'université de la Virginie, Stanford, duc, Harvard et la clinique d'allergie et d'asthme de l'Arkansas du nord-ouest, avec Bristol-Myers Squibb et des systèmes d'ImClone, les constructeurs du médicament. Le groupe a mis des échantillons de sérum des malades du cancer, ainsi que des sujets témoins en commun. Alors ils ont vérifié les échantillons pour l'anticorps IgE.

Parmi 76 sujets cetuximab-traités, 25 ont eu une réaction d'hypersensibilité. Des anticorps contre le cetuximab ont été trouvés dans des échantillons de traitement préparatoire provenant de 17 de ces sujets. Seulement un de 51 sujets qui n'ont pas eu une réaction a eu les anticorps.

Les différences géographiques frappaient. Les anticorps ont été trouvés dans 20,8 pour cent d'échantillons provenant des sujets témoins au Tennessee, 6,1 pour cent d'échantillons provenant de la Californie du nord et 0,6 pour cent de Boston.

Les chercheurs ont dû également déterminer ce que les anticorps grippaient à dans le médicament. Après avoir éliminé plusieurs options, ils ont trouvé la preuve irréfutable - sucrez les molécules qui sont ajoutées à la protéine au cours du processus d'effectuer le médicament dans une lignée cellulaire.

Chung a dit que la conclusion est significative parce que c'était la première étude pour prouver que l'anticorps IgE peut être effectué contre des molécules de sucre couramment actuelles sur des protéines. Maintenant les constructeurs peuvent éviter d'employer cette lignée cellulaire pour la création des médicaments basés sur anticorps pour éviter de telles réactions. Basé sur cette recherche, une analyse commerciale est développée pour permettre à des médecins d'examiner des patients pour l'anticorps préoccupant avant la décision pour employer le médicament.

Mais un autre mystère demeure toujours. Quelle est l'antigène de déclenchement que des habitants du sud sont exposées à celle des causes cette réaction allergique ?