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Alergias da droga de cancro

As pacientes que sofre de cancro dos Estados Unidos do sudeste que são tratados com o cetuximab da droga, conhecido comercialmente como Erbitux, são distante mais prováveis sofrer reacções alérgicas severas do que pacientes em outras regiões do país.

Os pesquisadores do centro do cancro de Vanderbilt-Ingram têm descoberto agora um indício subjacente a este mistério. Parece que muitos daqueles pacientes já têm um anticorpo pre-existente que reaja com a droga de cancro, causando a reacção alérgica severa. Christine Chung, M.D., professor adjunto da medicina e biologia do cancro, é o autor principal do estudo publicado na introdução do 13 de março de New England Journal da medicina.

Cetuximab é um anticorpo monoclonal aprovado para o uso no cancro do cólon e na squamous-pilha o cancro principal e de pescoço. Chung tornou-se curioso sobre a droga quando diversos pacientes de Vanderbilt-Ingram tiveram reacções alérgicas severas imediatamente depois da infusão com a substância. Algumas das reacções eram risco de vida.

“Quando eu vi meus pacientes ter estas reacções que alérgicas olharam muito como a reacção anafiláctica em sua apresentação da acuidade e do sintoma como você vê com algo como a alergia severa do amendoim,” disse Chung. “As reacções anafilácticas são provocadas pela imunoglobulina E ou IgE. Os pacientes devem ser expor a um antígeno antes que o corpo se torne sensibilizado a ele e se gere IgE. Mas estas pacientes que sofre de cancro tinham sido expor nunca ao cetuximab da droga.

“Eu pensei que deve haver anticorpos pre-existentes de IgE nestes pacientes de um antígeno que fosse similar ao cetuximab,” Chung explicado. “Ao falar a outros médicos, nós observamos que nós víamos estas reacções mais freqüentemente no sudeste.”

Umas taxas mais altas foram relatadas em Tennessee, em North Carolina, em Arkansas, em Missouri e em Virgínia. Pelo contraste, menos de 1 por cento dos pacientes teve tais reacções no nordeste.

Chung juntou-se a forças com pesquisadores Jordânia Berlim, M.D., Emily Chan, M.D., Ph.D., Barbara Murphy, M.D., e Robbert Slebos de Vanderbilt-Ingram, Ph.D. Contactaram colegas na universidade de Virgínia, Stanford, duque, Harvard e a clínica da alergia e da asma de Arkansas noroeste, junto com Bristol-Myers Squibb e sistemas de ImClone, os fabricantes da droga. O grupo associou amostras do soro das pacientes que sofre de cancro, assim como assuntos do controle. Então testaram as amostras para o anticorpo de IgE.

Entre 76 assuntos cetuximab-tratados, 25 tiveram uma reacção de hipersensibilidade. Os anticorpos contra o cetuximab foram encontrados em amostras do pré-tratamento de 17 destes assuntos. Somente um de 51 assuntos que não tiveram uma reacção teve os anticorpos.

As diferenças geográficas estavam golpeando. Os anticorpos foram encontrados em 20,8 por cento das amostras dos assuntos do controle em Tennessee, em 6,1 por cento das amostras de Califórnia do norte e em 0,6 por cento de Boston.

Os pesquisadores igualmente tiveram que determinar o que os anticorpos ligavam na droga. Após ter ordenado para fora diversas opções, encontraram a prova clara - adoce as moléculas que são adicionadas à proteína durante o processo de fazer a droga em uma linha celular.

Chung disse que encontrar é significativo porque era o primeiro estudo à mostra que o anticorpo de IgE pode ser feito contra as moléculas do açúcar geralmente actuais em proteínas. Agora os fabricantes podem evitar usar essa linha celular para a criação de drogas anticorpo-baseadas para impedir tais reacções. Baseado nesta pesquisa, um ensaio comercial está sendo desenvolvido para permitir que os médicos testem pacientes para o anticorpo de incómodo antes de decidir usar a droga.

Mas um outro mistério ainda permanece. Que é o antígeno de provocação que sulistas estão expor àquela as causas esta reacção alérgica?