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La protéine de RESTE protège la souplesse d'utilisation embryonnaire et le renouvellement automatique des cellules souche

Une protéine connue sous le nom de RESTE bloque l'expression d'un microRNA qui empêche les cellules souche embryonnaires de se reproduire et les fait différencier dans les types spécifiques de cellules, scientifiques à l'état de centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson dans la nature de tourillon.

Les chercheurs montrent à des jeux de facteur de transcription de RE1-silencing (RESTE) un bivalent en cellules souche embryonnaires, ont dit l'auteur Sadhan supérieur Majumder, Ph.D., professeur dans le service de M.D. Anderson de la génétique des cancers. « Elle met à jour le renouvellement automatique, ou la capacité des cellules d'inciter les cellules de plus en plus de ses propres moyens à taper, et elle met à jour le pluripotency, signifiant que les cellules ont le potentiel de devenir n'importe quel type de cellule dans le fuselage. »

Le 23 mars en ligne posté de papier avant la publication s'est développé de la recherche de M.D. Anderson sur le rôle de la protéine dans le médulloblastome - un cancer du cerveau pédiatrique particulièrement agressif.

Les cellules souche embryonnaires sont essentiellement des ébauches. Elles ont la seule capacité de se développer à partir des cellules identiques et non spécialisées et puis à différencier dans les types distincts de cellules avec des fonctionnements spéciaux. Dans le laboratoire, les scientifiques ont pu inciter les cellules souche embryonnaires à se développer en cellules myocardiques ou cellules productrices d'insuline du pancréas. L'espoir est que des cellules souche embryonnaires pourraient un jour être employées pour remettre ou remonter des cellules de manqu au corps humain et peut-être pour traiter un large éventail de maladies.

« Les cellules souche embryonnaires ont un potentiel très élevé en médicament, » Majumder a dit. « La chose critique est d'apprendre les mécanismes qui pourraient être utilisés pour produire de beaucoup de cellules souche embryonnaires auto-renouvelantes et pour pouvoir les différencier dans les types variés de cellules. » Le RESTE a pu jouer une fonction clé en mettant à jour une alimentation régulière en ces cellules et en préservant leur capacité de différenciation.

Suppression de MicroRNA-21

Dans les études utilisant les cellules souche embryonnaires de souris, les chercheurs ont constaté que le RESTE désarme un microRNA spécifique microRNA-21 appelé ou miR-21. MicroRNAs sont les pièces minuscules d'ARN qui règlent l'expression du gène en grippant à l'ARN messager du gène.

L'équipe a constaté que MiR-21 supprime le renouvellement automatique embryonnaire de cellule souche et est associé à une perte correspondante d'expression des régulateurs critiques de renouvellement automatique, tels qu'Oct4, Nanog, Sox2 et c-Myc. POSEZ les ripostes ceci en supprimant miR-21 pour préserver le renouvellement automatique et le pluripotency des cellules.

Les chercheurs ont découvert les rôles du RESTE et du miR-21 dans une série d'expériences utilisant les cellules souche embryonnaires cultivées de souris dans une condition de renouvellement automatique ou une condition de différenciation. Ils ont constaté que l'expression de RESTE était sensiblement plus élevée dans la condition de renouvellement automatique. Retirant le RESTE réduit la capacité de cellules souche de se reproduire et différenciation commencée - même lorsque les cellules ont été développées dans des conditions favorisant le renouvellement automatique. Ajoutant le RESTE à différencier des cellules a mis à jour leur renouvellement automatique.

Ces expériences ont également indiqué que le RESTE est lié à la chromatine de gène d'un ensemble de microRNAs avec le potentiel de viser des gènes de renouvellement automatique. Le RESTE règle la transcription de 11 microRNAs.

RESTE impliqué dans le cancer du cerveau pédiatrique

La recherche précédente de laboratoire propose que les qualités qui rendent le RESTE avantageux dans la production et le pluripotency de cellule souche puissent contribuer au développement du médulloblastome, un type agressif de tumeur cérébrale des enfants. Des médulloblastomes sont censés pour se développer à partir des cellules souche neurales indifférenciées dans la couche externe de granule du cervelet.

Dans la première recherche, le groupe de Majumder à M.D. Anderson a découvert que cela environ la moitié de ces overexpress de tumeurs POSENT, qui n'est pas trouvée en la plupart des cellules neurales. « Nous avons constaté que le RESTE est un facteur critique dans ce groupe des tumeurs cérébrales des enfants, » Majumder avons dit, « et que son fonctionnement principal est de maintenir un groupe de cellules de tronc cérébral spécifiques, ou des cellules d'ancêtre, dans une condition de stemness. »

Les chercheurs présument qu'en mettant à jour stemness neural de cellules souche le « , » le RESTE évite leur différenciation dans les types normaux et distincts de cellules, menant au lieu à la formation de tumeur. Les scientifiques de M.D. Anderson les explorent maintenant si les microRNAs pourraient également jouer un rôle dans les médulloblastomes.

Le fonctionnement de compréhension de RESTE a des applications dans le médulloblastome et la biologie de cellule souche embryonnaire. « Juste comme le blocage du fonctionnement de RESTE a la possibilité thérapeutique dans le médulloblastome, le blocage du fonctionnement de RESTE pour tenir compte de la différenciation des cellules souche embryonnaires est une opération potentiellement critique en médicament régénérateur, » Majumder a dit.