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La proteína del DESCANSO protege la flexibilidad y la uno mismo-renovación de las células madres embrionarias

Una proteína conocida como DESCANSO ciega la expresión de un microRNA que evite que las células madres embrionarias se reproduzcan y los haga distinguir en tipos específicos de la célula, científicos en el parte del centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson en la naturaleza del gorrón.

Los investigadores muestran a juegos del factor de la transcripción de RE1-silencing (DESCANSO) un bivalente en células madres embrionarias, dijeron autor a Sadhan mayor Majumder, Ph.D., profesor en el departamento del M.D. Anderson de la genética del cáncer. “Mantiene la uno mismo-renovación, o la capacidad de la célula de hacer cada vez más las células de su propio tipo, y mantiene el pluripotency, significando que las células tienen el potencial de convertirse en cualquier tipo de célula en la carrocería.”

El 23 de marzo en línea asentado papel antes de la publicación creció de la investigación del M.D. Anderson sobre el papel en medulloblastoma - un cáncer de la proteína de cerebro pediátrico excepcionalmente agresivo.

Las células madres embrionarias son esencialmente pizarras enes blanco. Tienen la capacidad única que convertirse de las células idénticas, no especializadas y después distinguir en tipos distintos de células con funciones especiales. En el laboratorio, los científicos han podido inducir a las células madres embrionarias que se conviertan en las células musculares de músculo cardíaco o las células el insulina-producir del páncreas. La esperanza es que las células madres embrionarias pudieron un día ser utilizadas para restablecer o para reemplazar las células que fallaban en el cuerpo humano y quizás para tratar una amplia gama de enfermedades.

Las “células madres embrionarias tienen un potencial muy alto en remedio,” Majumder dijo. “La cosa crítica es aprender los mecanismos que se podrían utilizar para generar a muchas células madres embrionarias de uno mismo-renovación y para poder distinguirlas en diversos tipos de la célula.” El DESCANSO podía desempeñar un papel dominante en mantener un abastecimiento constante de estas células y en preservar su capacidad de la diferenciación.

Supresión de MicroRNA-21

En estudios usando las células madres embrionarias del ratón, los investigadores encontraron que el DESCANSO desarma un microRNA específico llamado microRNA-21 o miR-21. MicroRNAs es los pedazos minúsculos de ARN que controlan la expresión génica atando al ARN del mensajero del gen.

Las personas encontraron que MiR-21 suprime la uno mismo-renovación embrionaria de la célula madre y está asociado a una baja correspondiente de la expresión de los reguladores críticos de la uno mismo-renovación, tales como Oct4, Nanog, Sox2 y c-Myc. DESCANSE los contratirantes esto suprimiendo miR-21 para preservar la uno mismo-renovación y el pluripotency de las células.

Los investigadores descubrieron el papeles del DESCANSO y de miR-21 en una serie de experimentos usando las células madres embrionarias cultivadas del ratón en un estado de la uno mismo-renovación o un estado diferenciador. Encontraron que la expresión del DESCANSO era importante más alta en el estado de la uno mismo-renovación. Replegarse DESCANSO redujo la capacidad de las células madres de reproducirse y comenzó la diferenciación - incluso cuando las células fueron crecidas bajo condiciones conducentes a la uno mismo-renovación. Agregando DESCANSO a distinguir las células mantuvo su uno mismo-renovación.

Estos experimentos también revelaron que el DESCANSO está limitado a la cromatina del gen de un equipo de microRNAs con el potencial de apuntar genes de la uno mismo-renovación. El DESCANSO controla la transcripción de 11 microRNAs.

DESCANSO implicado en cáncer de cerebro pediátrico

La investigación anterior del laboratorio sugiere que las calidades que hacen DESCANSO beneficioso en la producción y el pluripotency de la célula madre puedan contribuir al revelado del medulloblastoma, un tipo agresivo del tumor cerebral de los niños. Medulloblastomas se cree para convertirse de las células madres de los nervios no diferenciadas en la capa externa del gránulo del cerebelo.

En la investigación anterior, el grupo de Majumder en M.D. Anderson descubrió que ésa sobre la mitad de estos overexpress de los tumores DESCANSA, que no se encuentra en la mayoría de las células de los nervios. “Encontramos que el DESCANSO es un factor crítico en este grupo de los tumores cerebrales de los niños,” a Majumder dijimos, “y que su función importante es guardar un grupo de células de tronco del encéfalo específicas, o las células del progenitor, en un estado del stemness.”

Los investigadores presumen que manteniendo stemness de las células madres de los nervios el “,” el DESCANSO previene su diferenciación en los tipos normales y distintos de células, llevando en lugar de otro a la formación del tumor. Los científicos del M.D. Anderson ahora están explorando si los microRNAs pudieron también desempeñar un papel en medulloblastomas.

La función de comprensión del DESCANSO tiene usos en medulloblastoma y biología de célula madre embrionaria. “Apenas pues cegar la función del DESCANSO tiene potencial terapéutico en medulloblastoma, cegar la función del DESCANSO para tener en cuenta la diferenciación de células madres embrionarias es un paso potencialmente crítico en remedio regenerador,” Majumder dijo.