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Le mutazioni genetiche hanno legato al ritorno immune durante la terapia per il HIV-1

I ricercatori con il programma di ricerca clinico della malattia infettiva (IDCRP) all'università in uniforme di servizi delle scienze di salubrità (USU) qui ed il centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio hanno pubblicato uno studio paziente di risultato nell'edizione online del 30 marzo della medicina della natura che può segnalare un'esigenza di un cambiamento di pensiero nella gestione del HIV.

Il IDCRP è stato stabilito nel 2005 dagli istituti nazionali dell'allergia e delle malattie infettive e da USU come nuova iniziativa importante mettere a fuoco sulle malattie infettive cliniche di importanza militare. Questo programma di collaborazione incoraggia lo scambio di idee scientifiche e promuove il progresso nel combattimento delle sfide nuove di salubrità. Fra IDCRP i collaboratori in questo programma sono DRS. Matthew Dolan, Brian Agan e maggiore. Vince Marconi al centro medico di Wilford Corridoio, San Antonio.

Il IDCRP è acquartierato all'interno del dipartimento di medicina preventiva e della biometria (PMB) a USU. Il ricercatore principale, CAPITANO Gerald V. Quinnan, il Jr., M.D., è egualmente la presidenza di PMB. Secondo Quinnan, “questa ricerca è un'altra realizzazione del IDCRP nei nostri sforzi per connettere con altri ricercatori in tutto il paese e per portare le nuove comprensioni alla cura ed alla prevenzione delle malattie infettive compreso il HIV.„ Secondo il comunicato stampa dal centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio:

“Un nuovo studio dagli scienziati degli Stati Uniti fornisce la prova coercitiva che due geni sono chiavi di volta nella definizione del corso di ripristino immune in persone HIV positive che subiscono virus-sopprimendo la terapia.

La medicina della natura, una delle pubblicazioni dell'alto-impatto del mondo, ha inviato studio il 30 marzo online. I risultati spiegano perché i sistemi immunitari di alcuni oggetti non riescono ad avere un ritorno immune continuo, malgrado soppressione della replica di HIV-1 tramite la terapia di antiretroviral altamente attiva (HAART), mentre altri sistemi immunitari ruggono indietro.

I due geni sono CCR5, un co-ricevitore di HIV-1 o un portale dell'entrata per il virus nelle celle di T di CD4+ e CCL3L1, una molecola disoppressione che lega a CCR5.

“I nuovi risultati indicano che possiamo potere personalizzare il trattamento del HIV mentre potremmo potere predire, in base alla presenza di queste variazioni del gene, se qualcuno avrà una migliore o risposta immunologica peggiore quando cattura HAART,„ ha detto l'autore principale Sunil K. Ahuja, M.D., professore di medicina, di microbiologia, delle malattie infettive e della biochimica al centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio e Direttore del centro dell'amministrazione di veterani per l'AIDS e l'infezione HIV al sistema sanitario del sud dei veterani del Texas a San Antonio. Tiene il Council Chair dell'università del Presidente per eccellenza nella ricerca medica.

“Abbiamo categorizzato il numero di copia del gene CCL3L1 e variazioni nel gene CCR5 in tre categorie designate come livello, gruppi di rischio genetici moderati e bassi,„ ha detto Matthew Dolan, M.D., autore del co-cavo e professore di medicina ai servizi in uniforme l'università, Bethesda, MD. Dolan anche contribuito a sorvegliare il gruppo degli oggetti al centro medico di Wilford Corridoio, San Antonio, che hanno contribuito a questo studio.

“Quelle persone HIV positive categorizzate nel gruppo di rischio genetico basso hanno fatto il meglio su HAART. Al contrario quelli categorizzati nell'alto gruppo di rischio genetico inizialmente hanno multato durante i primi due anni di terapia, ma d'altra parte la loro ricostituzione immune è venuto a mancare ed i loro conteggi delle cellule CD4 hanno cominciato a diminuire,„ il Dott. Dolan ha detto.

Uno studio 2005 dal Dott. Ahuja e colleghi ha suggerito che le persone con meno copie del gene CCL3L1 che la media trovata nella gente dalla loro stessa origine etnica avessero aumentato il rischio di acquisto dell'infezione di HIV-1 e di progressione più velocemente all'AIDS. Inoltre, gli studi precedenti da questi ricercatori hanno definito le variazioni CCR5 che confer protezione.

“Come quelli nel livello e nei gruppi di rischio genetici moderati potrebbe essere particolarmente vulnerabile sia agli AIUTI aumentati rischia che una risposta immunitaria più difficile durante il HAART, potrebbe essere importante tenere un occhio più vicino su tali pazienti e forse anche studiare la possibilità di iniziarli sulla terapia più presto,„ ha detto Brian Agan, M.D., un co-author egualmente dal centro medico di Wilford Corridoio.

“Quando i pazienti vanno male su HAART, i clinici ritengono solitamente alle mutazioni genetiche nel virus come ragione possibile, ma ai punti di questo studio all'importanza anche di avvisamento dei badante all'importanza di trucco genetico del CCL3L1-CCR5 di una persona come altro fattore possibile per andare male sulla terapia,„ Hemant aggiunto Kulkarni, M.D., un co-author dal centro dell'amministrazione di veterani per l'AIDS e infezione HIV.

Mike McCune, M.D., Ph.D., capo della divisione di medicina sperimentale all'università di California, San Francisco, ha salutato lo studio come uno con le applicazioni pratiche potenzialmente importanti. “Indicando che lo stesso trucco genetico aumenta la predisposizione a svuotamento immune ed al ripristino immune alterato, gli autori forniscono gli strumenti novelli che possono permettere che noi prediciamo sia coloro che progredirà più velocemente dopo infezione HIV come pure coloro che potrebbe trarre giovamento dall'inizio più iniziale di HAART,„ ha detto.

Lo studio suggerisce l'esigenza di nuovo pensiero nella gestione di HIV-1. “Il dibattito corrente circa quando iniziare la terapia del antiretroviral potrebbe avere bisogno di di essere riorientato verso in primo luogo la valutazione del chi dovrebbe essere considerato per la terapia, in base alla dotazione genetica ospite,„ il Dott. Ahuja ha detto.

Capitano Gregory Martin, M.D., U.S.N., direttore del programma per il programma di ricerca clinico delle malattie infettive all'università in uniforme di servizi, ha detto, “l'individuazione che il trucco genetico CCL3L1-CCR5 ha suo più grande impatto sul ripristino immune quando le persone sono state iniziate sulla terapia con i conteggi di CD4+ di meno di 350 punti culminanti cells/mm3 l'importanza di iniziare le persone sulla terapia più presto piuttosto che più successivamente.„

Joel Kupersmith, M.D., ufficiale principale di ricerca e sviluppo per l'amministrazione di salubrità dei veterani, ha detto, “la ricerca approfondita del Dott. Ahuja è in conformità con la missione del VA di fornitura della medicina personale per i veterani. Guardiamo in avanti alla traduzione di questi risultati in cura migliore per i veterani affetti da HIV ed i pazienti di HIV universalmente.„ L'amministrazione di salubrità dei veterani è una parte del dipartimento degli Stati Uniti degli affari di veterani ed in parte ha costituito un fondo per questo lavoro.

Il ripristino di CD4+ è stato associato più molto attentamente con il numero delle copie di CCL3L1 che con stato CCR5. “Questo suggerisce che le droghe che imitano o ampliano l'attività di CCL3L1 potrebbero essere efficaci per il trattamento del HIV,„ il Dott. Dolan ha detto.

Il centro di scienza di salubrità dell'università del Texas a San Antonio è il centro di ricerca principale nel Texas del sud ed in una delle università principali di scienze di salubrità nel mondo. Con un bilancio di gestione di $576 milioni, il centro di scienza di salubrità è il catalizzatore principale per le scienze biologiche $15,3 miliardo ed il settore di sanità nell'economia di San Antonio. Il centro di scienza di salubrità ha avuto i $35 miliardo stimato di impatto sulla regione poiché l'inizio e si è espanto a sette città universitarie a San Antonio, Laredo, Harlingen e Edinburg. Più di 23.000 laureati (medici, dentisti, infermieri, scienziati e professionisti del settore medico-sanitario alleati) serviscono nei loro campi, compreso molti nel Texas. La facoltà del centro di scienza di salubrità è guide internazionali nel cancro, malattia cardiovascolare, il diabete, invecchiamento, prevenzione del colpo, malattia renale, l'ortopedia, la rappresentazione della ricerca, chirurgia di trapianto, la psichiatria e le neuroscienze cliniche, gestione di dolore, la genetica, professione d'infermiera, salubrità alleata, l'odontoiatria e molti altri campi.