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As mutações genéticas amarraram ao retorno imune durante a terapia para HIV-1

Os pesquisadores com o programa de investigação clínico da doença infecciosa (IDCRP) na universidade não-informado dos serviços das ciências da saúde (USU) aqui e o centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio publicaram um estudo paciente do resultado na edição em linha do 30 de março da medicina da natureza que pode sinalizar uma necessidade para uma mudança do pensamento na gestão do VIH.

O IDCRP foi estabelecido em 2005 pelos institutos nacionais da alergia e de doenças infecciosas e por USU como uma nova iniciativa principal centrar-se sobre doenças infecciosas clínicas da importância militar. Este programa colaborador incentiva a troca de ideias científicas e promove o progresso em lutar desafios novos da saúde. Entre IDCRP os colaboradores neste programa são afastamento cilindro/rolo. Matthew Dolan, Brian Agan e major. Vince Marconi no centro médico de Wilford Salão, San Antonio.

O IDCRP é sediado dentro do departamento da medicina preventiva e da biometria (PMB) em USU. O investigador principal, CAPITÃO Gerald V. Quinnan, Jr., M.D., é igualmente a cadeira do PMB. De acordo com Quinnan, “esta pesquisa é uma outra realização do IDCRP em nossos esforços para conectar com outros pesquisadores durante todo o país e para trazer introspecções novas ao cuidado e à prevenção das doenças infecciosas que incluem o VIH.” De acordo com o comunicado de imprensa do centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio:

“Um estudo novo por cientistas dos E.U. fornece a evidência de obrigação que dois genes são peças vitais em definir o curso da restauração imune nos indivíduos seropositivos que se submetem vírus-suprimindo a terapia.

A medicina da natureza, um dos jornais do alto-impacto do mundo, afixou estudo o 30 de março em linha. Os resultados explicam porque os sistemas imunitários de alguns assuntos não têm um retorno imune sustentado, apesar da supressão da réplica HIV-1 pela terapia de antiretroviral altamente activa (HAART), quando outro sistemas imunitários rujirem para trás.

Os dois genes são CCR5, um co-receptor HIV-1 ou um portal da entrada para o vírus em pilhas de T de CD4+, e CCL3L1, uma molécula desupressão que ligue a CCR5.

“Os resultados novos sugerem que nós possamos poder personalizar o tratamento do VIH enquanto nós pudemos poder prever, com base na presença destas variações do gene, se alguém terá uma resposta imunológica melhor ou mais ruim ao tomar HAART,” disse o autor principal Sunil K. Ahuja, M.D., professor de medicina, de microbiologia, de doenças infecciosas e de bioquímica no centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio e director do centro da administração de veteranos para o AIDS e a infecção pelo HIV no sistema de saúde sul dos veteranos de Texas em San Antonio. Guardara o Conselho Cadeira da universidade do presidente para a excelência na investigação médica.

“Nós categorizamos o número de cópia do gene CCL3L1 e variações no gene CCR5 em três categorias designadas como a elevação, grupos de risco genéticos moderados e baixos,” disse Matthew Dolan, M.D., autor do co-chumbo e professor da medicina nos serviços não-informados universidade, Bethesda, DM. Dolan igualmente ajudado a vigiar a coorte dos assuntos no centro médico de Wilford Salão, San Antonio, que contribuíram a este estudo.

“Aquelas pessoas seropositivas categorizadas no baixo grupo de risco genético fizeram o melhor em HAART. Ao contrário aqueles categorizados no grupo de risco genético alto inicialmente multaram durante os primeiros dois anos de terapia, mas por outro lado sua reconstituição imune falhou e suas contagens de pilha CD4 começaram a diminuir, o” Dr. Dolan disse.

Um estudo 2005 pelo Dr. Ahuja e colegas sugeriu que os indivíduos com menos cópias do gene CCL3L1 do que a média encontrada nos povos de sua mesma origem étnica aumentassem o risco de adquirir a infecção HIV-1 e de progresso mais rapidamente ao AIDS. Também, os estudos precedentes por estes pesquisadores definiram as variações CCR5 que confer protecção.

“Como aqueles na elevação e nos grupos de risco genéticos moderados pôde ser especialmente vulnerável ao risco aumentado do AIDS e a uma resposta imune mais deficiente durante HAART, pôde ser importante manter um olho mais próximo em tais pacientes e talvez mesmo para considerar começá-los na terapia mais cedo,” disse Brian Agan, M.D., um co-autor igualmente do centro médico de Wilford Salão.

“Quando os pacientes vão deficientemente em HAART, os clínicos pensam geralmente sobre mutações genéticas no vírus como uma razão possível, mas pontos deste estudo à importância igualmente de alertar cuidadors à importância da composição genética do CCL3L1-CCR5 de uma pessoa como um outro factor possível para ir deficientemente na terapia,” Hemant adicionado Kulkarni, M.D., um co-autor do centro da administração de veteranos para o AIDS e infecção pelo HIV.

Mike McCune, M.D., Ph.D., chefe da divisão da medicina experimental na Universidade da California, San Francisco, saudou o estudo como um com aplicações práticas potencial importantes. “Mostrando que a mesma composição genética aumenta a susceptibilidade à prostração imune e à recuperação imune danificada, os autores fornecem as ferramentas novas que podem permitir que nós prever aqueles que progredirão mais rapidamente após a infecção pelo HIV assim como aqueles que puderam tirar proveito de uma iniciação mais adiantada de HAART,” disse.

O estudo sugere a necessidade para o pensamento novo na gestão HIV-1. “O debate actual sobre quando iniciar a terapia do antiretroviral pôde precisar de ser reorientado para primeiramente a avaliação de quem deve ser considerado para a terapia, com base na doação genética do anfitrião,” o Dr. Ahuja disse.

O capitão Gregory Martin, M.D., U.S.N., director de programa para o programa de investigação clínico das doenças infecciosas na universidade não-informado dos serviços, disse, “encontrar que a composição CCL3L1-CCR5 genética tem seu grande impacto na recuperação imune quando as pessoas foram começadas na terapia com contagens de CD4+ de menos de 350 destaques cells/mm3 a importância de começar pessoas na terapia mais cedo um pouco do que mais tarde.”

Joel Kupersmith, M.D., oficial principal da investigação e desenvolvimento para a administração da saúde dos veteranos, disse, do “a pesquisa inovador Dr. Ahuja é na linha da missão do VA de fornecer a medicina personalizada para veteranos. Nós olhamos para a frente à tradução destes resultados no cuidado melhorado para veteranos VIH-contaminados e pacientes de VIH no mundo inteiro.” A administração da saúde dos veteranos é uma parte do departamento dos E.U. de casos de veteranos e na parte financiou este trabalho.

A restauração de CD4+ foi associada mais pròxima com o número das cópias de CCL3L1 do que com o estado CCR5. “Isto sugere que as drogas que imitam ou amplificam a actividade de CCL3L1 poderiam ser eficazes para o tratamento do VIH,” o Dr. Dolan disse.

O centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio é a instituição de pesquisa principal em Texas sul e em uma das universidades principais das ciências da saúde no mundo. Com um orçamento operacional de $576 milhões, o centro da ciência da saúde é o catalizador principal para as ciências biológicas $15,3 bilhões e o sector dos cuidados médicos na economia de San Antonio. O centro da ciência da saúde teve uns $35 bilhões calculado do impacto na região desde que início e expandiu-os a sete terrenos em San Antonio, em Laredo, em Harlingen e em Edinburg. Mais de 23.000 graduados (médicos, dentistas, enfermeiras, cientistas e profissionais de saúde aliados) desempenham serviços em seus campos, incluindo muitos em Texas. A faculdade do centro da ciência da saúde é líderes internacionais no cancro, doença cardiovascular, diabetes, envelhecimento, prevenção do curso, doença renal, ortopedia, imagem lactente da pesquisa, cirurgia de transplantação, psiquiatria e neurociência clínicas, gestão da dor, genética, cuidados, saúde aliada, odontologia e muitos outros campos.