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Les variations génétiques soulèvent le risque de cancer de poumon pour des fumeurs et des ex-fumeurs

Deux variations génétiques héritées courantes sont associé à un risque accru de cancer de poumon pour des fumeurs et anciens fumeurs, une équipe de recherche aboutie par des scientifiques Université du Texas M.D. Anderson centre de lutte contre le cancer des états au 2 avril dans l'édition en ligne de la génétique de nature.

« C'est la première étude pour recenser un variant génétique courant qui influence le risque pour développer le cancer de poumon, » a dit les AMOs de Chris d'auteur important, Ph.D., professeur au service d'épidémiologie de M.D. Anderson. Les variantes sont présentes dans environ la moitié de la population caucasienne étudiée.

Le papier est l'un de trois publiés par nature cette semaine de trois seules équipes qui ont recensé le même lieu génétique que lié au risque de cancer accru de poumon. Les découvertes sont un pas en avant important en recensant ceux au haut risque pour le non-petit cancer de poumon de cellules et pour comprendre comment le fumage et les facteurs génétiques agissent l'un sur l'autre pour entraîner la maladie.

« Le facteur de risque majeur pour le cancer de poumon se développant est tabac, » Amos a dit. « Ce qui nous ne comprenons pas est pourquoi quelques fumeurs à long terme développent le cancer de poumon et d'autres ne font pas. Il y a tant de différents composés de cancérigène dans la fumée de tabac qu'il est difficile de les séparer et nous ne comprenons pas entièrement les mécanismes qui entraînent le cancer de poumon. »

Tandis que tous les fumeurs et anciens fumeurs sont à un plus gros risque pour le cancer de poumon, moins de 20 pour cent de ces « jamais fumeurs » développent éventuellement la maladie. « Nous devons obtenir un meilleur traitement sur la façon dont les facteurs génétiques augmentent le risque et quelles voies moléculaires sont impliquées dans le développement du cancer de poumon, » Amos avons dit.

L'équipe de recherche, comportant les scientifiques de M.D. Anderson, l'Université John Hopkins, et l'institut pour la cancérologie et l'université de Cambridge au Royaume-Uni, a indiqué exactement deux endroits de variation génétique sur le chromosome 15.

Les deux variantes sont les polymorphismes d'unique-nucléotide (SNP, prononcés des « bouts »), les places dans le génome humain qui varient par un seul synthon chimique ou le nucléotide d'ADN. Personnes qui ont jamais fumé et qui ont un ou deux copies de l'un ou l'autre de ces SNP avoir des risques accrus s'échelonner de 28 pour cent à 81 pour cent de cancer de poumon se développant, les chercheurs trouvés.

Les découvertes de l'équipe pourraient également fournir le support pour un fuselage croissant de la preuve proposant cette nicotine, longtemps connu sous le nom de composé provoquant une dépendance principal en cigarettes, pourraient également jouer un rôle causal direct dans le développement du cancer de poumon.

Il y a cinq gènes dans l'endroit du chromosome 15 où les deux SNP de risque-relèvement ont été recensés, AMOs expliqués. De ceux, trois sont des gènes du récepteur d'acétylcholine de nicotine qui codent les protéines qui servent de sites d'arrimage auxquels la nicotine peut gripper.

« Bondissez une fois, ces récepteurs réglé en mouvement une cascade de signes. La nicotine est connue pour activer la prolifération cellulaire, le développement neuf de vaisseau sanguin et les facteurs de croissance tout en upregulating plusieurs voies de signalisation. Si ce sont en effet les gènes causaux, ce sera d'intérêt grand, » Amos a dit.

Un autre gène responsable potentiel dans l'endroit est un qui code une composante du protéasome, qui dégrade d'autres protéines. Le fonctionnement du cinquième gène a pour être recensé encore.

D'autres études avec des SNP complémentaires dans les populations afro-américaines qui montrent différentes configurations de SNP peuvent aider à définir lequel du cancer de poumon de ces cinq causes de gènes. Les collaborations avec la SPORE de poumon de M.D. Anderson et le centre de Kleberg pour des marqueurs moléculaires évalueront si ces SNP influencent l'expression de l'un de ces cinq gènes en cancers de poumon et tissu de poumon normal, Amos a dit.

Le cancer de poumon entraîne plus de morts que n'importe quel autre cancer, détruisant plus de 160.000 Américains annuellement et millions mondiaux. le Non-petit cancer de poumon de cellules compose 80 pour cent de toutes les caisses de cancer de poumon.

Les AMOs et le Spitz supérieur de Margaret de co-auteur, M.D., présidence de service d'épidémiologie de M.D. Anderson, ont conçu l'étude, qui suit sur la preuve de la recherche épidémiologique indiquant une augmentation double du risque de cancer de poumon pour des parents au premier degré des malades du cancer de poumon.

Pour indiquer exactement des variations génétiques, l'équipe a entrepris une suite d'études de la taille du génome d'association, le premier génotypage 317.498 SNP différents parmi 1.154 anciens et les fumeurs actuels qui ont développé le cancer de poumon et ont été vus à M.D. Anderson et 1.137 ont apparié des contrôles de jamais-fumeur à Houston.

Cette première phase de l'étude a rétréci la recherche à 10 SNP, qui genotyped alors dans 711 cas complémentaires et 632 contrôles de la même population de Houston pour recenser les deux SNP finaux. Une deuxième phase de réplication a été conduite parmi 2.013 cas de cancer de poumon de jamais-fumeur et 3.062 contrôles au Royaume-Uni.

Pour réduire à un minimum la confusion des facteurs de risque et augmenter la capacité de l'étude d'indiquer exactement des effets génétiques, des contrôles ont été appariés aux cas de cancer de poumon selon le comportement, l'âge et le sexe de fumage. Des anciens fumeurs ont été appariés par des années puisqu'ils ont arrêté de fumer. L'étude a été réalisée d'abord dans les Caucasiens pour réduire à un minimum l'effet de la variation génétique ethnique.

L'équipe a soigneusement analysé ses découvertes pour exclure la possibilité que le risque élevé des deux SNP était imputable à leur association avec un fumage plus lourd. « Notre étude montre un faible effet (de ces deux SNP) sur des comportements de fumage et extrêmement un effet significatif sur le risque de cancer de poumon, si ou non le réglage pour le comportement de fumage est effectué pendant l'analyse, » les auteurs concluent.

Les variations génétiques pourraient aider à recenser des fumeurs à un risque de cancer plus élevé de poumon qui serait les meilleurs candidats pour examiner. Et elles peuvent être utiles pour mesurer le risque d'autres cancers liés au tabac, tels qu'oesophagien, vessie, tête et col, et cancer pancréatique. Une étude de la taille du génome assimilée des fumeurs afro-américains planification.

La recherche a été financée principalement par l'Institut national du cancer des instituts de la santé nationaux. Les malades du cancer et les contrôles de poumon pour les composantes du Texas de l'étude sont venus d'un long terme, étude de 17 ans de l'épidémiologie du cancer de poumon à M.D. Anderson, qui a été financé par l'Institut national du cancer et abouti par le Spitz.

« Nous sommes très endettés aux patients qui ont participé à l'étude, » Spitz avons dit. « Il n'y a aucun avantage immédiat aux patients eux-mêmes, mais ils décident volontairement de participer à notre recherche et leur aide a été inestimable. Pouvoir réaliser cette analyse devrait être utile aux générations futures qui développent le cancer de poumon. »