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As variações genéticas levantam o risco do câncer pulmonar para fumadores e ex-fumadores

Duas variações genéticas herdadas terra comum são associadas com o risco aumentado de câncer pulmonar para fumadores e fumadores anteriores, uma equipa de investigação conduzida por cientistas Universidade do Texas M.D. Anderson cancro centro relatórios o 2 de abril na edição em linha da genética da natureza.

“Este é o primeiro estudo para identificar uma variação genética comum que influencie o risco para desenvolver o câncer pulmonar,” disse o autor principal Chris Amos, Ph.D., professor no departamento do M.D. Anderson da epidemiologia. As variações estam presente ao aproximadamente meio da população caucasiano estudada.

O papel é um de três publicados por natureza esta semana de três equipes originais que identificaram o mesmo locus genético que associado com o risco aumentado do câncer pulmonar. Os resultados consistem uma etapa principal para a frente em identificar aqueles no risco elevado para o câncer pulmonar não-pequeno da pilha e para compreender como o fumo e os factores genéticos interagem para causar a doença.

“O factor de risco principal para o câncer pulmonar tornando-se é tabagismo,” Amos disse. “O que nós não compreendemos é porque alguns fumadores a longo prazo desenvolvem o câncer pulmonar e outro não fazem. Há tão muitos compostos cancerígenos diferentes no fumo de tabaco que é duro os separar e nós não compreendemos inteiramente os mecanismos que causam o câncer pulmonar.”

Quando todos os fumadores e os fumadores anteriores estiverem em um risco mais alto para o câncer pulmonar, menos de 20 por cento destes “nunca fumadores” desenvolvem eventualmente a doença. “Nós precisamos de obter um punho melhor como os factores genéticos aumentam o risco e que caminhos moleculars são envolvidos durante o processo de desenvolvimento do câncer pulmonar,” em Amos dissemos.

A equipa de investigação, compreendendo cientistas de M.D. Anderson, Universidade Johns Hopkins, e o instituto para a investigação do cancro e a universidade de Cambridge no Reino Unido, localizou dois pontos da variação genética no cromossoma 15.

As duas variações são polimorfismo do único-nucleotide (SNPs, pronunciado “tesoura de chapa”), os lugares no genoma humano que variam por um único bloco de apartamentos químico ou pelo nucleotide do ADN. Indivíduos que têm sempre fumado e que têm uma ou dois cópias de qualquer um dos estes SNPs aumentado os riscos que variam de 28 por cento a 81 por cento do câncer pulmonar se tornando, pesquisadores encontrados.

Os resultados da equipe puderam igualmente fornecer o apoio para um corpo crescente da evidência que sugere essa nicotina, conhecido por muito tempo como o composto aditivo principal nos cigarros, puderam igualmente jogar um papel causal directo na revelação do câncer pulmonar.

Há cinco genes na área do cromossoma 15 onde o dois SNPs delevantamento foram identificados, Amos explicados. Daqueles, três são os genes do receptor do acetylcholine da nicotina que codificam as proteínas que servem como os locais do embarcadouro a que a nicotina pode ligar.

“Limite uma vez, estes receptors ajustados no movimento uma cascata dos sinais. A nicotina é sabida para activar a proliferação de pilha, a revelação nova do vaso sanguíneo e os factores de crescimento ao upregulating diversos caminhos de sinalização. Se estes são certamente genes causais, aquele será do grande interesse,” Amos disse.

Um outro gene causal potencial na área é uma que codifica um componente do proteasome, que degrada outras proteínas. A função do quinto gene tem ser identificada ainda.

Uns estudos mais adicionais com o SNPs adicional nas populações afro-americanos que mostram testes padrões diferentes de SNP podem ajudar a definir qual do câncer pulmonar destas cinco causas dos genes. As colaborações com o ESPORO do pulmão do M.D. Anderson e o centro de Kleberg para marcadores moleculars avaliarão se este expressão da influência de SNPs de qualquens um cinco genes em câncers pulmonares e no tecido de pulmão normal, Amos disse.

O câncer pulmonar causa mais mortes do que todo o outro cancro, matando mais de 160.000 americanos anualmente e milhões no mundo inteiro. o câncer pulmonar Não-pequeno da pilha compo 80 por cento de todas as caixas do câncer pulmonar.

Os Amos e o Spitz superior de Margaret do co-autor, M.D., cadeira do departamento do M.D. Anderson da epidemiologia, conceberam o estudo, que segue na evidência da pesquisa epidemiológica que indica um aumento duplo no risco do câncer pulmonar para parentes do primeiro-grau de pacientes que sofre de cancro do pulmão.

Para localizar variações genéticas, a equipe conduziu uma série de estudos genoma-largos da associação, genotyping primeiramente 317.498 SNPs diferente entre 1.154 anteriores e os fumadores actuais que desenvolveram o câncer pulmonar e foram vistos em M.D. Anderson e 1.137 combinaram controles do nunca-fumador em Houston.

Esta primeira fase do estudo reduziu a busca a 10 SNPs, que genotyped então em 711 casos adicionais e em 632 controles da mesma população de Houston para identificar o dois finais SNPs. Uma segunda fase da réplica foi conduzida entre 2.013 exemplos do câncer pulmonar do nunca-fumador e 3.062 controles no Reino Unido.

Para minimizar a confusão dos factores de risco e aumentar a capacidade do estudo para localizar efeitos genéticos, os controles foram combinados aos exemplos do câncer pulmonar de acordo com o comportamento, a idade e o sexo de fumo. Os fumadores anteriores foram combinados em anos desde que pararam de fumar. O estudo foi executado primeiramente nos Caucasians para minimizar o efeito da variação genética étnica.

A equipe analisou com cuidado seus resultados para excluir a possibilidade que o risco elevado dos dois SNPs era atribuível a sua associação com fumo mais pesado. “Nosso estudo mostra um efeito fraco (destes dois SNPs) em comportamentos de fumo e um efeito extremamente significativo no risco do câncer pulmonar, mesmo se o ajuste para o comportamento de fumo está feito durante a análise,” os autores conclui.

As variações genéticas puderam ajudar a identificar fumadores em um risco mais alto do câncer pulmonar que fosse os melhores candidatos para selecionar. E podem ser úteis calibrar o risco de outros cancros fumar-relacionados, tais como esofágico, bexiga, cabeça e pescoço, e cancro do pâncreas. Um estudo genoma-largo similar de fumadores afro-americanos é planeado.

A pesquisa foi financiada principalmente pelo instituto nacional para o cancro dos institutos de saúde nacionais. As pacientes que sofre de cancro e os controles do pulmão para os componentes de Texas do estudo vieram de um prazo, um estudo de 17 anos da epidemiologia do câncer pulmonar no M.D. Anderson, que foi financiado pelo instituto nacional para o cancro e conduzido pelo Spitz.

“Nós somos muito endividados aos pacientes que participaram no estudo,” Spitz dissemos. “Não há nenhum benefício imediato aos pacientes ele mesmo, mas concordam disposta participar em nossa pesquisa e sua ajuda foi inestimável. Poder conduzir esta análise deve ser útil às futuras gerações que desenvolvem o câncer pulmonar.”