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Las variaciones genéticas aumentan el riesgo del cáncer de pulmón para los fumadores y los ex-fumadores

Dos variaciones genéticas heredadas campo común se asocian al riesgo creciente de cáncer de pulmón para los fumadores y los fumadores anteriores, equipo de investigación llevado por los científicos en Universidad de Texas M.D. Anderson cáncer centro los partes el 2 de abril en la edición en línea de la genética de la naturaleza.

“Éste es el primer estudio para determinar una variante genética común que influencie el riesgo para desarrollar el cáncer de pulmón,” dijo al autor importante Chris Amos, Ph.D., profesor en el departamento del M.D. Anderson de la epidemiología. Las variantes están presentes por la mitad alrededor de la población caucásica estudiada.

El papel es uno de tres publicados por naturaleza esta semana a partir de tres personas únicas que han determinado el mismo lugar geométrico genético según lo asociado a riesgo creciente del cáncer de pulmón. Las conclusión consisten un paso importante adelante en determinar ésos en de alto riesgo para el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula y para entender cómo el fumar y los factores genéticos obran recíprocamente para causar la enfermedad.

“El factor de riesgo mayor para el cáncer de pulmón que se convierte es tabaquismo,” Amos dijo. “Qué no entendemos es porqué algunos fumadores a largo plazo desarrollan el cáncer de pulmón y no lo hacen otros. Hay tan muchas diversas composiciones cancerígenas en humo de tabaco que es duro separarlos y no entendemos completo los mecanismos que causan el cáncer de pulmón.”

Mientras que todos los fumadores y los fumadores anteriores están en un riesgo más alto para el cáncer de pulmón, el menos de 20 por ciento de estos “fumadores” desarrolla nunca eventual la enfermedad. “Necesitamos conseguir una mejor maneta en cómo los factores genéticos aumentan riesgo y qué caminos moleculares están implicados en el revelado del cáncer de pulmón,” Amos dijimos.

El equipo de investigación, comprendiendo científicos de M.D. Anderson, la Universidad John Hopkins, y el instituto para la investigación de cáncer y la universidad de Cambridge en el Reino Unido, estableció claramente dos sitios de variación genética en el cromosoma 15.

Las dos variantes son polimorfismos del único-nucleótido (SNPs, pronunciado los “recortes”), los lugares en el genoma humano que varían por un único bloque hueco químico o el nucleótido de la DNA. Individuos que tienen siempre ahumado y que hacen uno o dos copias de cualquiera de estos SNPs haber aumentado los riesgos que colocan a partir del 28 por ciento al 81 por ciento de cáncer de pulmón que se convierte, los investigadores encontrados.

Las conclusión de las personas pudieron también proporcionar el apoyo para una carrocería cada vez mayor de las pruebas que sugería esa nicotina, conocida de largo como la composición adictiva primera en cigarrillos, pudieron también desempeñar un papel causativo directo en el revelado del cáncer de pulmón.

Hay cinco genes en el área del cromosoma 15 donde los dos SNPs de riesgo-aumento fueron determinados, Amos explicados. De ésos, tres son los genes del receptor de la acetilcolina de la nicotina que codifican las proteínas que sirven como sitios del muelle a los cuales la nicotina pueda atar.

“Limite una vez, estos receptores fijados en el movimiento una cascada de señales. La nicotina se sabe para activar la proliferación de célula, el nuevo revelado del vaso sanguíneo y factores de incremento mientras que upregulating varios caminos de transmisión de señales. Si éstos son de hecho genes causales, ése estará de gran interés,” Amos dijo.

Otro gen causativo potencial en el área es una que codifica un componente del proteasome, que degrada otras proteínas. La función del quinto gen tiene todavía ser determinada.

Otros estudios con SNPs adicional en las poblaciones afroamericanas que muestran diversas configuraciones de SNP pueden ayudar a definir cuál del cáncer de pulmón de estas cinco causas de los genes. Las colaboraciones con la ESPORA del pulmón del M.D. Anderson y el centro de Kleberg para los marcadores moleculares evaluarán si este expresión de la influencia de SNPs de ninguno de estos cinco genes en los cánceres de pulmón y el tejido pulmonar normal, Amos dijo.

El cáncer de pulmón causa más muertes que cualquier otro cáncer, matando a más de 160.000 americanos anualmente y a millones por todo el mundo. el No-pequeño cáncer de pulmón de la célula compone el 80 por ciento de todas las cajas del cáncer de pulmón.

Los Amos y el perro de Pomerania mayor de Margaret del co-autor, M.D., silla del departamento del M.D. Anderson de la epidemiología, concibieron el estudio, que sigue en pruebas de la investigación epidemiológica que indica un aumento doble en el riesgo del cáncer de pulmón para los parientes primer grados de los enfermos de cáncer del pulmón.

Para establecer claramente variaciones genéticas, las personas conducto una serie de estudios genoma-anchos de la asociación, primero genotyping 317.498 diverso SNPs entre 1.154 anteriores y los fumadores actuales que desarrollaron el cáncer de pulmón y fueron vistos en M.D. Anderson y 1.137 igualaron mandos del nunca-fumador en Houston.

Esta primera fase del estudio estrechó la búsqueda a 10 SNPs, que entonces genotyped en 711 casos adicionales y 632 mandos de la misma población de Houston para determinar los dos finales SNPs. Una segunda fase de la réplica conducto entre 2.013 casos del cáncer de pulmón del nunca-fumador y 3.062 mandos en el Reino Unido.

Para disminuir la confusión de factores de riesgo y aumentar la capacidad del estudio de establecer claramente efectos genéticos, los mandos fueron igualados a los casos del cáncer de pulmón según comportamiento, edad y sexo que fumaban. Igualaron a los fumadores anteriores por años puesto que pararon el fumar. El estudio fue realizado primero en caucásicos para disminuir el efecto de la variación genética étnica.

Las personas analizaban cuidadosamente sus conclusión para excluir la posibilidad que el riesgo elevado de los dos SNPs era atribuible a su asociación con fumar más pesado. “Nuestro estudio muestra un efecto débil (de estos dos SNPs) sobre comportamientos que fuman y un efecto extremadamente importante sobre riesgo del cáncer de pulmón, independientemente de si el ajuste para el comportamiento que fuma está hecho durante el análisis,” los autores concluye.

Las variaciones genéticas pudieron ayudar a determinar a fumadores en un riesgo más alto del cáncer de pulmón que sería los mejores candidatos al revisar. Y pueden ser útiles para calibrar el riesgo de otros cánceres fumar-relacionados, tales como del esófago, diafragma, culata de cilindro y cuello, y cáncer pancreático. Un estudio genoma-ancho similar de fumadores afroamericanos se proyecta.

La investigación fue financiada principalmente por el Instituto Nacional del Cáncer de los institutos de la salud nacionales. Los enfermos de cáncer y los mandos del pulmón para los componentes de Tejas del estudio vinieron de un largo plazo, estudio de 17 años de la epidemiología del cáncer de pulmón en el M.D. Anderson, que fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer y llevado por el perro de Pomerania.

“Estamos muy endeudados a los pacientes que han participado en el estudio,” Spitz dijimos. “No hay ventaja inmediata a los pacientes ellos mismos, pero acuerdan dispuesto participar en nuestra investigación y su ayuda ha sido inestimable. El poder conducto este análisis debe ser útil a las futuras generaciones que desarrollan el cáncer de pulmón.”