Le varianti genetiche di USF1 sono associate con il rischio aumentato per la malattia cardiovascolare

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono contributori importanti alla morbosità ed alla mortalità universalmente.

Parecchio i fattori di rischio ambientali, biochimici e genetici di interazione possono aumentare la predisposizione di malattia. Mentre alcuni dei geni in questione in eziologia di CVD sono conosciuti, molti devono ancora essere scoperti. Durante le ultime decadi, gli scienziati hanno cercato questi geni con i metodi genoma di ampiezza di associazione e del legame e con il candidato mirato al gene studia.

La lastra di scienza, Kati Kristiansson, dal gruppo di ricerca del professor Leena Peltonen alla salute pubblica nazionale istituisce e l'università di Helsinki, Finlandia, ha studiato la variazione all'interno del luogo verso l'alto del gene di fattore di trascrizione 1 (USF1) relativamente ai fattori di rischio, aterosclerosi ed incidenza e prevalenza di CVD di CVD.

Il gene USF1 in primo luogo è stato identificato in famiglie finlandesi accertate di per iperlipidemia combinata familiare, una dislipidemia comune che predispone alla coronaropatia. Il gene codifica un'espressione di regolamentazione onnipresente espressa di fattore di trascrizione di parecchi geni dal metabolismo del glucosio e del lipido, dall'infiammazione e dalla funzione endoteliale.

“Abbiamo esaminato l'associazione fra le varianti USF1 e parecchi fattori di rischio di CVD, quali i fenotipi del lipido, le misure della composizione corporea e la sindrome metabolica, in due gruppi futuri della popolazione e nei nostri dati hanno suggerito che USF1 contribuisse a questi fattori di rischio di CVD al livello della popolazione„, Kristiansson dice. Considerevolmente, le associazioni con le misure quantitative principalmente sono state individuate fra gli oggetti di studio con CVD o la sindrome metabolica, suggerente le interazioni complesse fra gli effetti USF1 e lo stato patofisiologico di una persona.

Per rivolgere la domanda se il carriership di questo allele di rischio ha un impatto diretto sulle lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie e dell'aorta addominale, Kristansson ha utilizzato due campioni di studio degli uomini di mezza età con le misure dettagliate di aterosclerosi ottenute nell'autopsia. Ha risultato quella variazione USF1 connessa significativamente con la dimensione delle aree di parecchi tipi di lesioni arteriose della parete, particolarmente con la calcificazione delle arterie.

Per concludere, quando Kristiansson ha provato che effetto le varianti di rischio USF1 hanno sulla morte e sull'incidenza cardiache improvvise di CVD al livello della popolazione, ha scoperto che la variante di rischio ha aumentato il rischio di morte cardiaca improvvisa degli stessi oggetti di studio. Ancora, gli alleli USF1 si sono associati con l'incidenza di CVD nei gruppi finlandesi di seguito della popolazione. Queste associazioni erano particolarmente prominenti fra le donne, suggerenti un effetto specifico del sesso, che egualmente è stato individuato negli studi successivi.

“In conclusione, USF1 sembra avere un ruolo in eziologia di CVD. Gli studi supplementari sono autorizzati per identificare le varianti funzionali e per studiare le interazioni fra USF1 ed altri fattori genetici o ambientali. Questi studi, che scoprono i dettagli dell'eziologia di malattia, forniscono gli strumenti per la malattia cardiovascolare del trattamento e di prevenzione„, stati di Kristiansson.