科学家确定细菌 AlkB 蛋白质和其对应的人力蛋白质, ABH2 分子结构

芝加哥大学小组科学家显示了二蛋白质如何找出并且修理在细胞里面的损坏的基因。

一蛋白质检测并且修理在可能起因于某种癌症疗法的恶性细胞的故障。 在日记帐本质的 4月 24日问题发表的论文,这个小组提高了设计可能干涉维修服务进程的分子的可能性,使癌症治疗更加有效。

Chuan 他,化学的助理教授,导致这个小组。 他的在芝加哥大学合著包括的 Phoebe 米、副教授生化和分子生物学的和五位研究员从他的实验室: Cai 广杨, Chengqi 伊,埃里卡 Duguid,克里斯托弗莎莉文和 Xing Jian。 他们的工作由国家卫生研究所支持, W.M. Keck Foundation 和阿诺德和 Mabel Beckman 基础。

在他们的本质文件,科学家被确定,第一次,晶体结构 (显示原子三维结构) 二与双股的脱氧核糖核酸涉及一定的脱氧核糖核酸维修服务蛋白质: 细菌蛋白质叫 AlkB 和对应的人力蛋白质, ABH2。 科学家寻求这些蛋白质结构更好知道他们如何执行他们的在修理脱氧核糖核酸的关键角色。

细菌蛋白质可能束缚到单一或双股的脱氧核糖核酸。 在副本进程期间,子线分隔,但是细菌蛋白质避免后者。 “这是非常异常的,因为多数其他脱氧核糖核酸维修服务蛋白质更喜欢双股”,他说。 因为束缚它采取更多能源, AlkB 蛋白质避免双股的脱氧核糖核酸。

“双股的脱氧核糖核酸是严格的。 单一被中断非常灵活的”,他解释了。 “您能导致各种各样的畸变单一被中断,无需付精力充沛的罚款”。

许多实验室失败地尝试解决细菌蛋白质的结构与双股的脱氧核糖核酸的。 他们发生了故障,因为蛋白质此系列弱束缚脱氧核糖核酸,阻止传统晶体方法的应用,他说。 他的小组由交联加强了复杂脱氧核糖核酸对蛋白质。

此蛋白质早先晶体结构包括了脱氧核糖核酸的一个非常只短,单一被中断的细分市场和没有显示所有其与脱氧核糖核酸更大,更加生物相关子线的交往。

“他们曾经生长这些水晶的技术是非常聪明的”,米说,担当小组的 crystallographer。 “它是化学的一种好的应用对解决在生物的重要问题。

“知道酵素的哪些部分对配合是重要与双股的脱氧核糖核酸,并且哪些部分失踪,当它将更喜欢一根头发丝将帮助我们预测相关蛋白质的功能”, Rice 说。

前述他: “我们现在运用此同样方法于各种各样的其他蛋白质脱氧核糖核酸复杂”。

AlkB 和 ABH2 蛋白质修理对脱氧核糖核酸的烷化故障,包括烷基化的癌症治疗造成的这个故障。 烷化是某些化工组的添加对脱氧核糖核酸并且对迅速地增长的细胞是特别有害的例如癌那些。

在去年意外的发展,识别在人的肥胖病基因属于蛋白质同一个系列象 AlkB 欧洲研究员发布研究的小组。 在此基因, FTO 的一个缺陷,与接近七镑相关重量增加。

“它惊奇,并且激发发现 demethylation 功能与肥胖病被链接”,他说。 “甲基化是用于调控基因表达烷化的类型”。 他的一个将来的目标是确定 FTO 蛋白质的功能。

在他们的许多功能中,蛋白质通过断断续续地启用基因控制在这个细胞的化学反应。 “蛋白质此系列也许使用 demethylation 作为信号调控基因启动”,他说。 “但是由 AlkB 和 FTO 的此种 demethylation 与基因启动以前从未被链接”。

他监督大约 20 位学员和博士后的科学家研究小组,占用接近一半在哥顿中心第三楼的一个翼综合科学。 这个小组收集大多数其数据在能源部提前的光子来源在 Argonne 国家实验室。

在到 Argonne 的许多数据收集访问中,他是小组变得习惯科学家被分配到实验室的结构上的生物中心和 BioCARS (先进的辐射源中心)。 “在他们得知此工作后,他们提供一些新的想法我们合作”,他说。

Advertisement