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Les chercheurs recensent la protéine de désintoxication de Heme - objectif potentiel pour développer les médicaments neufs de malaria

Les chercheurs à l'institut de bio-informatique de la Virginie (VBI) au tech de la Virginie ont recensé la protéine de désintoxication de Heme (HDP), une seule protéine codée dans le génome de malaria qui représente un objectif potentiel pour développer les médicaments neufs de malaria.

L'équipe, qui comprend des chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington, aux instituts des Etats-Unis de la santé nationaux, aux Etats-Unis Food and Drug Administration ainsi qu'à d'autres chercheurs au tech de la Virginie, a caractérisé HDP et a expliqué qu'il joue un rôle important en Plasmodium protecteur pendant que l'agent pathogène poursuit l'infection de son hôte. Les découvertes étaient le 25 avril publié dans les agents pathogènes de PLoS de tourillon d'ouvert-accès.

Mondial, le péage de décès annuel de la malaria dépasse 1 million, et les enfants sous l'âge de cinq sont ses victimes importantes. Le parasite de Plasmodium qui entraîne la malaria chez l'homme est transmis par les dégagements des moustiques infectés. Une fois à l'intérieur du corps humain, le parasite se développe au commencement dans le foie et par la suite, sur le desserrage, infecte des hématies. Après l'infection des hématies d'hôte, une croissance rapide suit, supporté par la consommation du parasite de l'hémoglobine, la protéine de oxygène-transport qui constitue un 90% massif de toute la protéine actuelle à l'intérieur de chaque hématie. La destruction sur cette échelle relâche de grandes quantités de heme, le groupement prosthétique responsable du transport de l'oxygène en hémoglobine. Le heme libre est extrêmement dommageable et pour se protéger contre cet impact toxique, le parasite utilise un mécanisme nouveau où il convertit rapidement le heme en matériau cristallin connu sous le nom de hemozoin.

M. Dharmendar Rathore, professeur adjoint à VBI, marqué à nouveau : « Nous avons découvert HDP en tant qu'élément d'une initiative génomique fonctionnelle qui est concentrée sur l'identification des protéines de malaria impliquées dans la pathologie de la maladie. Une combinaison des approches cellulaires et biochimiques nous a permise de caractériser rigoureusement HDP. Il s'avère que HDP a un certain nombre de caractéristiques saisissantes qui lui effectuent un candidat prometteur comme objectif de médicament. HDP est non seulement capable de convertir rapidement le heme en son hemozoin non-toxique d'homologues, mais il est hautement économisé dans toute la substance du parasite et semble également être critique pour sa survie. » Il a ajouté : « La beauté de cette découverte est que, alors que HDP a des interactions robustes avec le heme, elle manque de l'homologie aux protéines heme-grippantes connues l'unes des et a pour cette raison éludé le dépistage pendant les précédentes tentatives par plusieurs groupes de recenser des facteurs de parasite responsables de la formation de hemozoin. »

La conversion du heme dans le hemozoin est considérée comme une des plus faibles tiges pendant le cycle de vie du parasite de Plasmodium. Par exemple, chloroquine, le médicament de malaria le plus très utilisé, travaux à côté de l'interaction avec le heme et d'éviter sa désintoxication dans le hemozoin. Cependant les médicaments ne sont pas encore procurables qui visent les molécules l'unes des de parasite-détail impliquées dans ce procédé.

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M. Rana Nagarkatti, scientifique de recherches à VBI, a commenté : « L'identification des objectifs neufs de médicament est une opération essentielle dans le développement des médicaments de la deuxième génération pour traiter la malaria. Les médicaments qui agissent l'un sur l'autre particulièrement avec HDP et empêchent ses activités de désintoxication pourraient potentiellement exercer des effets drastiques sur la viabilité du parasite de malaria. » M. Dewal Jani, un membre de l'équipe de recherche de VBI, marqué à nouveau : « L'identification de HDP comble une lacune importante dans notre compréhension du mécanisme de la production de hemozoin dans le parasite de malaria. Nous avons également déterminé la route par laquelle le HDP est transporté hors du Plasmodium et dans l'hématie avant qu'il revienne par la suite à la vacuole de nourriture de parasite où le hemozoin est synthétisé. Ceci nous donne une analyse intéressante dans les fonctionnements internes du parasite. »

M. Rathore a conclu : « Des médicaments neufs sont eus un besoin urgent pour adresser le fardeau énorme de santé publique posé par malaria en travers du globe. Nous avons récent entrepris un examen critique de haut-débit des bibliothèques chimiques pour recenser les composés qui peuvent empêcher l'activité de HDP. Plusieurs composés de plomb ont été recensés et ont été caractérisés dans notre laboratoire à VBI et par la suite validés à l'institut tropical suisse à Bâle, Suisse. Nous voyons le potentiel considérable en développant ces composés de plomb en médicaments neufs qui peuvent agir en bloquant le fonctionnement de HDP dans le parasite. »

Otto Folkerts, directeur associé de développement des technologies à VBI, ajouté : « Virginia Tech Intellectual Properties Inc. a limé les brevets qui couvrent la propriété intellectuelle derrière cette découverte. Nous recherchons activement les associés qui sont intéressés en qualifiant cette propriété intellectuelle ou poursuivre commun le développement des candidats potentiels de médicament de malaria qui peuvent résulter de ce travail. »