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Os pesquisadores identificam a proteína da desintoxicação do Heme - alvo potencial para desenvolver drogas novas da malária

Os pesquisadores no instituto da bioinformática de Virgínia (VBI) na tecnologia de Virgínia identificaram a proteína da desintoxicação do Heme (HDP), uma proteína original codificada no genoma da malária que representa um alvo potencial para desenvolver drogas novas da malária.

A equipe, que inclui pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington, nos institutos dos Estados Unidos de saúde nacionais, nos Estados Unidos Food and Drug Administration assim como em outros pesquisadores na tecnologia de Virgínia, caracterizou HDP e demonstrou que joga um maior protagonismo no Plasmodium de protecção enquanto o micróbio patogénico leva a cabo a infecção de seu anfitrião. Os resultados foram publicados o 25 de abril nos micróbios patogénicos de PLoS do jornal do aberto-acesso.

No mundo inteiro, o número de mortes anual de malária excede 1 milhão, e as crianças sob a idade de cinco são suas vítimas principais. O parasita do Plasmodium que causa a malária nos seres humanos é transmitido através das mordidas de mosquitos contaminados. Uma vez dentro do corpo humano, o parasita torna-se inicialmente no fígado e subseqüentemente, em cima da liberação, contamina glóbulos vermelhos. Após ter contaminado glóbulos vermelhos do anfitrião, um crescimento rápido segue, apoiado pelo consumo do parasita de hemoglobina, a proteína detransporte que constitui uma 90% maciço da proteína total actual dentro de cada glóbulo vermelho. A destruição nesta escala libera grandes quantidades de heme, o grupo protético responsável para o transporte do oxigênio na hemoglobina. O heme livre é extremamente prejudicial e para proteger-se desta ofensiva tóxica, o parasita utiliza um mecanismo novo onde converta ràpida o heme em um material cristalino conhecido como o hemozoin.

Dr. Dharmendar Rathore, professor adjunto em VBI, observado: “Nós descobrimos HDP como parte de uma iniciativa funcional da genómica que fosse centrada sobre a identificação das proteínas da malária envolvidas na patologia da doença. Uma combinação de aproximações celulares e bioquímicas permitiu que nós caracterizassem rigorosa HDP. Parece que HDP tem um número de características impressionantes que lhe fazem um candidato prometedor como um alvo da droga. HDP é não somente capaz ràpida de converter o heme em seu hemozoin não-tóxico das contrapartes, mas é conservado altamente em toda a espécie do parasita e igualmente parece ser crítico para sua sobrevivência.” Adicionou: “A beleza desta descoberta é que, quando HDP tiver interacções robustas com heme, falta a homologia a algumas das proteínas heme-obrigatórias conhecidas e iludiu conseqüentemente a detecção durante tentativas precedentes por diversos grupos de identificar os factores do parasita responsáveis para a formação do hemozoin.”

A conversão do heme no hemozoin é considerada como uma das relações as mais fracas no ciclo de vida do parasita do Plasmodium. Por exemplo, chloroquine, a droga a mais amplamente utilizada da malária, trabalhos interagindo com o heme e impedindo sua desintoxicação no hemozoin. Contudo as drogas não estão ainda disponíveis que visam algumas das moléculas parasita-específicas envolvidas neste processo.

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O Dr. Rana Nagarkatti, cientista da pesquisa em VBI, comentou: “A identificação de alvos novos da droga é uma etapa essencial na revelação de drogas da próxima geração para tratar a malária. As drogas que interagem especificamente com o HDP e inibem suas actividades da desintoxicação poderiam potencial ter efeitos drásticos na viabilidade do parasita de malária.” Dr. Dewal Jani, um membro da equipa de investigação de VBI, observado: “A identificação de HDP enche uma diferença importante em nossa compreensão do mecanismo da produção do hemozoin no parasita de malária. Nós igualmente estabelecemos a rota por que o HDP está transportado fora do Plasmodium e no glóbulo vermelho antes que retorne subseqüentemente ao vacuole do alimento do parasita onde o hemozoin está sintetizado. Isto dá-nos uma introspecção interessante nos funcionamentos internos do parasita.”

O Dr. Rathore concluiu: “As drogas novas são urgente necessários endereçar a carga enorme da saúde pública levantada pela malária através do globo. Nós temos empreendido recentemente uma selecção da alto-produção de bibliotecas químicas identificar os compostos que podem inibir a actividade de HDP. Diversos compostos de chumbo foram identificados e foram caracterizados em nosso laboratório em VBI e validados subseqüentemente no instituto tropical suíço em Basileia, Suíça. Nós vemos o potencial considerável em desenvolver estes compostos de chumbo nas drogas novas que podem actuar obstruindo a função de HDP no parasita.”

Otto Folkerts, director adjunto da revelação de tecnologia em VBI, adicionado: “Virgínia Propriedades Intelectuais Tecnologia Inc. arquivou as patentes que cobrem a propriedade intelectual atrás desta descoberta. Nós estamos procurando activamente os sócios que estão interessados em licenciar esta propriedade intelectual ou comum em levar a cabo a revelação dos candidatos potenciais da droga da malária que podem elevarar deste trabalho.”