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Los investigadores determinan la proteína de la desintoxicación del Heme - objetivos potenciales para desarrollar las nuevas drogas de la malaria

Los investigadores en el instituto de la bioinformática de Virginia (VBI) en la tecnología de Virginia han determinado la proteína de la desintoxicación del Heme (HDP), una proteína única codificada en el genoma de la malaria que representa objetivos potenciales para desarrollar las nuevas drogas de la malaria.

Las personas, que incluye a investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington, los institutos nacionales de Estados Unidos de la salud, los Estados Unidos Food and Drug Administration así como otros investigadores en la tecnología de Virginia, han caracterizado HDP y han demostrado que desempeña un papel principal en Plasmodium de protección mientras que el patógeno persigue la infección de su ordenador principal. Las conclusión fueron publicadas el 25 de abril en los patógeno de PLoS del gorrón del abierto-acceso.

Por todo el mundo, el número de víctimas mortales anual de malaria excede de 1 millón, y los niños bajo edad de cinco son sus víctimas importantes. El parásito del Plasmodium que causa malaria en seres humanos se transmite a través de las mordeduras de mosquitos infectados. Una vez dentro del cuerpo humano, el parásito se convierte inicialmente en el hígado y posteriormente, sobre baja, infecta a los glóbulos rojos. Después de infectar a los glóbulos rojos del ordenador principal, un incremento rápido sigue, soportado por el consumo del parásito de hemoglobina, la proteína oxígeno-que transporta que constituye un 90% masivo de la proteína total presente dentro de cada glóbulo rojo. La destrucción en esta escala libera una gran cantidad de heme, el grupo prostético responsable de transporte del oxígeno en hemoglobina. El heme libre es extremadamente perjudicial y protegerse contra este impacto tóxico, el parásito utiliza un mecanismo nuevo donde convierte rápidamente heme en un material cristalino conocido como hemozoin.

El Dr. Dharmendar Rathore, profesor adjunto en VBI, comentado: “Descubrimos HDP como parte de una iniciativa funcional de la genómica que se centra en la identificación de las proteínas de la malaria implicadas en patología de la enfermedad. Una combinación de aproximaciones celulares y bioquímicas permitió que riguroso caracterizáramos HDP. Aparece que HDP tiene varias características llamativas que le hagan a un candidato prometedor como objetivo de la droga. HDP es no sólo capaz rápidamente de convertir heme en su hemozoin no tóxico de las contrapartes, pero se conserva altamente en toda la especie del parásito y también aparece ser crítico para su supervivencia.” Él agregó: “La belleza de este descubrimiento es que, mientras que HDP tiene acciones recíprocas robustas con heme, falta la homología a las proteínas heme-obligatorias sabidas unas de los y por lo tanto ha eludido la detección durante tentativas anteriores por varios grupos de determinar los factores del parásito responsables de la formación del hemozoin.”

La conversión del heme en hemozoin se mira como uno de los eslabones más débiles del ciclo vital del parásito del Plasmodium. Por ejemplo, cloroquina, la droga más ampliamente utilizada de la malaria, trabajos obrando recíprocamente con heme y previniendo su desintoxicación en hemozoin. Sin embargo las drogas no están todavía disponibles que apuntan las moléculas parásito-específicas unas de los implicadas en este proceso.

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El Dr. Rana Nagarkatti, científico de la investigación en VBI, comentó: “La identificación de los nuevos objetivos de la droga es un paso esencial en el revelado de las drogas de la siguiente-generación para tratar malaria. Las drogas que obran recíprocamente específicamente con HDP e inhiben sus actividades de la desintoxicación podrían potencialmente tener efectos drásticos sobre la viabilidad del parásito de malaria.” El Dr. Dewal Jani, pieza del equipo de investigación de VBI, comentada: “La identificación de HDP llena un entrehierro importante en nuestra comprensión del mecanismo de la producción del hemozoin en el parásito de malaria. También hemos establecido la ruta por la cual el HDP es transportado del Plasmodium y en el glóbulo rojo antes de que vuelva posteriormente a la vacuola de la comida del parásito donde se sintetiza el hemozoin. Esto nos da un discernimiento interesante en los funcionamientos internos del parásito.”

El Dr. Rathore concluyó: Las “nuevas drogas se necesitan urgente para dirigir la carga enorme de la salud pública planteada por la malaria a través del globo. Hemos emprendido recientemente una investigación de la alto-producción de bibliotecas químicas para determinar las composiciones que pueden inhibir la actividad de HDP. Varias composiciones de guía fueron determinadas y se han caracterizado en nuestro laboratorio en VBI y se han validado posteriormente en el instituto tropical suizo en Basilea, Suiza. Vemos considerable potencial en desarrollar estas composiciones de guía en las nuevas drogas que pueden actuar cegando la función de HDP en el parásito.”

Otto Folkerts, director adjunto del revelado de tecnología en VBI, adicional: “Virginia Tech Intellectual Properties Inc. ha archivado las patentes que revisten la propiedad intelectual detrás de este descubrimiento. Estamos buscando activamente a los socios que están interesados en la autorización de esta propiedad intelectual o en común perseguir el revelado de los candidatos potenciales de la droga de la malaria que pueden presentarse de este trabajo.”