Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Un agente migliore di terapia genica dall'università di Florida

La sostituzione dell'un amminoacido sulla superficie di un virus che conduce i geni correttivi nelle celle potrebbe essere gli scienziati dell'innovazione ha avuto bisogno di di rendere a terapia genica un opzione più realizzabile per il trattamento delle malattie genetiche quale emofilia, l'università di ricercatori di Florida dice.

Riferendo negli atti del giornale dell'Accademia nazionale delle scienze (19 maggio), i genetisti di uF dicono che hanno sviluppato una nuova versione del virus adeno-associato utilizzato nella terapia genica che funziona più efficientemente circa 30 volte in mouse che gli scienziati di vettori corrente contano sopra.

La scoperta potrebbe essere la soluzione ad un problema che ha contagiato i ricercatori e medici che usando AAV come vettore di terapia genica - a come amministrare abbastanza del virus gene-portante per rendere un vantaggio terapeutico senza avviare un attacco dal sistema immunitario dell'organismo, dice Arun Srivastava, Ph.D., il professore di George H. Kitzman della genetica ed il capo della terapia cellulare e molecolare nell'istituto universitario di uF del dipartimento della medicina della pediatria.

AAV è considerato ideale per terapia genica perché possiede la capacità virale di infettare le celle eppure non non piombo alla malattia. Ma gli scienziati hanno scoperto che hanno dovuto amministrare i trilioni delle particelle di AAV affinchè il gene correttivo mettessero radici in un nucleo delle cellule e per cominciare a lavorare.

“Ha basato sui nostri studi e quelli di altri, è stato evidente che la ragione che avete bisogno di così tanto è perché circa la metà delle particelle di AAV rimanga incastrato nel citoplasma,„ ha detto Srivastava, l'autore senior dello studio e un membro dell'istituto della genetica di uF. “Non ottiene molto efficientemente al nucleo. La ragione per quella è ovvia. AAV è veduto dall'ente mentre una proteina e d'invasione prova a bloccarla.„

L'organismo etichetta erroneamente molte particelle di AAV come proteine del ciarpame e le invia nelle pattumiere cellulari chiamate proteasomes, in cui si distruggono, Srivastava ha detto. E un amminoacido particolare, tirosina, è di incolpare di.

La tirosina ha come componente del suo trucco un gruppo di molecole chiamate un gruppo di idrossile, che attira i fosfati nella cella. Quando un fosfato lega al gruppo di idrossile, invia un segnale al proteasome - l'equivalente cellulare di eliminare i rifiuti al bordo.

Così Srivastava ed il suo istituto universitario di uF dei colleghi della medicina hanno deciso di provare che cosa sarebbe accaduto se catturassero il fosfato dall'equazione.

Per fare quello, i ricercatori hanno sostituito la tirosina con un altro amminoacido, fenilalanina. I due amminoacidi sono identici eccezione fatta per una cosa - la fenilalanina manca della parte che attira il fosfato.

“Non abbiamo cambiato nulla eccetto l'amminoacido che non permette che la fosforilazione accada,„ lui abbiamo detto. “Era molto semplice. Potete comprare un kit da una società e potete subire una mutazione tutto l'amminoacido che volete.„

La tirosina è trovata in sette posti sulla superficie di AAV, Srivastava ha detto. Gli scienziati hanno creato sette nuovi vettori, sostituenti una tirosina differente in ciascuno ed inserendo in loro il gene che avvia la produzione dei pazienti dicoagulazione di fattore IX. della proteina con emofilia B, un modulo comune della malattia, non produce naturalmente questa proteina.

Nei campioni di tessuto ed in mouse, tutti i nuovi vettori hanno funzionato meglio di una versione comunemente usata di AAV. Una delle versioni in particolare ha funzionato meglio 11 volta nei campioni di tessuto dopo 48 ore. In mouse, i risultati erano vacillante. Due settimane dopo che i mouse sono stati iniettati con il gene correttivo, uno di nuovi combos del AAV-gene stava funzionando meglio 29 volte del vettore standard era ad incorporare il nuovo gene nelle celle, ad una dose più bassa di 10 volte.

“Molto siamo stati sorpresi,„ Srivastava ha detto. “È stupefacente pensare che quello cambiare un amminoacido potrebbe fornire questi risultati.

“Ora il virus realmente completamente evita di essere fosforilato, in modo da non è degradato ed entra in nucleo ed otteniamo i livelli terapeutici di proteine. Possiamo generare i livelli terapeutici di fattore IX.„

I ricercatori stanno creando i nuovi vettori supplementari basati su questo concetto, con lo scopo di creazione del che cosa Srivastava chiama “un vettore perfetto„ che manca di tutte e sette le tirosine d'attrazione. Egualmente teaming con l'università di ricercatori di North Carolina per verificare i vettori in cani con emofilia. Se questi studi riescono, il vettore potrebbe essere utilizzato nelle prove umane di terapia genica.

Oltre ad essere più efficiente, la nuova versione di AAV potrebbe anche risultare essere più economica, Srivastava ha detto. Le prove correnti di terapia genica sono costose perché gli scienziati devono amministrare così tanto del vettore che contiene il gene terapeutico per vedere i risultati. Facendo uso di nuovo vettore, gli scienziati potrebbero potenzialmente sottoporre a operazioni di disgaggio di nuovo a usando poco quanto 100 miliardo particelle invece di 10 trilioni, Srivastava ha detto.

“Penso che questo sia un passo avanti molto di promessa,„ ha detto John Engelhardt, Ph.D., il Direttore dell'università di centro dello Iowa per terapia genica, che non è stata compresa con lo studio ma egualmente pianificazione utilizzare il vettore UF-in via di sviluppo nella ricerca imminente. “Da un punto di vista biologico di base, questo chiarisce la nostra comprensione di come il virus agisce nella cella. Il più che capiamo, meglio stiamo andando essere ai virus di assistenza tecnica per uso in esseri umani.„