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Evitando a remoção do baço para sofredores da anemia de Cooley

Os pesquisadores da faculdade médica de Weill Cornell podem ter descoberto o papel preciso de um gene em uma das desordens de sangue as mais comuns do mundo, beta-thalassemia, conhecido geralmente como a anemia de Cooley. Junto com a anemia de hemácias falciformes, a anemia de Cooley é a doença o mais geralmente herdada no mundo, afetando muitos povos da descida mediterrânea, e 20 de cada 100.000 afro-americanos. A Organização Mundial de Saúde calcula que aquela entre 50,000-100,000 crianças é nascida com a doença todos os anos.

A pesquisa é publicada na introdução em linha a mais atrasada do sangue do jornal, a publicação oficial da sociedade americana da hematologia (CINZA).

Na anemia de Cooley, hemoglobina -- a molécula oxigênio-levando em glóbulos vermelhos -- é transformado e defuncionamento, tendo por resultado uma baixa contagem da vermelho-sangue-pilha. Os sintomas comuns da doença incluem a fadiga, a falta de ar e um baço ampliado, chamado splenomegaly, causado por um acúmulo de glóbulos vermelhos deformados dentro do corpo. Os trabalhos do baço para filtrar para fora estas pilhas insalubres a fim proteger dentro o corpo do dano, tal como um curso, mas eventualmente o baço tornam-se sobre-enchidos e geralmente são removidos cirùrgica (splenectomy) a fim impedir uma explosão potencial fatal. Infelizmente, depois que o baço é removido, os pacientes estão em um risco muito maior para o curso e as infecções.

O Dr. Stefano Rivella, autor superior do estudo e professor adjunto da medicina genética na pediatria na faculdade médica de Weill Cornell, em New York City, acredita que e seus colaboradores podem ter encontrado uma maneira em torno do splenectomy. Após ter dado ratos com Cooley um composto chamou o inibidor JAK2, os pesquisadores encontraram que os baços dos ratos encolhidos aos tamanhos normais, e começaram a produzir glóbulos vermelhos normais. O produto químico (um composto similar é já em uma fase mim ensaio clínico para síndromes myelodysplastic -- uma outra desordem de sangue) obstrui a actividade do gene JAK2 que é expressado altamente na anemia de Cooley, e é acreditada para jogar um papel crucial na malformação de glóbulos vermelhos.

Fundo da doença

As mutações no beta gene da globina podem conduzir ao thalassemia ou à anemia de hemácias falciformes. O Thalassemia e a anemia de hemácias falciformes são bastante comuns, não somente em mediterrâneo, mas igualmente em populações africanas, afro-americanos, e asiáticas; contudo, os grupos específicos de mutações são associados com os grupos étnicos diferentes. Calculou-se que aproximadamente sete por cento da população de mundo são portadores de tais desordens, e que 300,000-400,000 bebês com formulários severos destas doenças são nascidos todos os anos.

o Beta-thalassemia, um do mais comuns das anemias congenitais, é devido à falta parcial ou completa da síntese de correntes da beta-globina. A anemia de Cooley, igualmente conhecida como o major do beta-thalassemia, o formulário o mais severo desta doença, é caracterizada pela eritropoiese ineficaz (IE) e pelo hematopoiesis medullary extra (EMH), exigindo transfusões regulares sustentar a vida. No intermedia do beta-thalassemia, onde um número maior de correntes da beta-globina é sintetizado, a imagem clínica é mais suave, e os pacientes não exigem transfusões freqüentes. Contudo, os níveis (Hb) da hemoglobina diminuem frequentemente ao longo do tempo, o splenomegaly aparece, e a sobrecarga progressiva do ferro ocorre da absorção gastrintestinal aumentada do ferro.

Apesar de sua predominância, a anemia de Cooley (beta-thalassemia) é uma doença órfão, de que os estudos são raros e nao bem alicerçados. A gestão actual da doença inclui o diagnóstico pré-natal, a terapia da transfusão, a quelação do ferro e a transplantação allogeneic da medula (BMT). A indicação da doença é a eritropoiese ineficaz (IE), que conduz à expansão erythroid da abóbora a tanto quanto 30 vezes o nível normal. os tecidos erythropoietic Extra-medullary, primeiramente no tórax e as regiões do paraspinal, podem ser estimulados para expandir, conduzindo às deformidades características do crânio e a face, osteopenia, e desmineralização dos ossos, que são então fracturas inclinadas. Apesar da actividade erythropoietic excessiva, as pessoas afetadas sofrem da anemia, que é agravada pelo splenomegaly progressivo e por um aumento no volume do plasma em conseqüência do desvio através da abóbora expandida.

Splenectomy (remoção do baço)

Após o splenectomy, os pacientes são considerados immunocompromised, e assim que devem ser colocados em antibióticos orais profilácticos por toda a vida. Os pacientes devem igualmente ser vacinados contra infecções virais comuns, e devem receber vacinações anuais da gripe.

Os pesquisadores ainda estão aprendendo sobre os efeitos sanitários que haste dos anos de vida com as proteínas reduzidas ou deficientes da globina. Uma realização emergente é que a remoção do baço pode causar um aumento no risco de coágulos de sangue risco de vida. O Splenectomy é comum para pacientes do thalassemia porque seus glóbulos vermelhos são aleijados ou absolutamente, assim que o baço tem que trabalhar fora do tempo estipulado e pode tornar-se ampliado.

Os pesquisadores discordam no grau de risco associado com o splenectomy. Um estudo pelo Dr. M. Domenica Cappellini, um co-autor desta pesquisa, encontrado que 30 por cento de pacientes splenectomized do intermedia do thalassemia desenvolveram coágulos. Contudo, um estudo recente de 8.860 splenectomized pacientes com major de thalassemia e o intermediário do thalassemia encontrou que a taxa de eventos do thrombolytic era 1,75 por cento.

A técnica cirúrgica jogou um papel em coágulos tornando-se (trombose). Um estudo recente encontrou que os pacientes que se submeteram ao splenectomy aberto tiveram uma possibilidade de 19 por cento de desenvolver coágulos risco de vida, visto que os pacientes que tiveram a cirurgia laparoscopic tiveram uma possibilidade de 55 por cento.

Os pesquisadores somente estão descobrindo agora porque o splenectomy conduz aos coágulos. Ferimento de pilhas endothelial pode conduzir a uma cascata da coagulação, envolvendo a activação de proteínas endothelial da adesão, monocytes, granulocytes e plaqueta. Alternativamente, o splenectomy pôde conduzir a um desequilíbrio entre factores de coagulação e factores da anticoagulação. O Dr. Cappellini recomendou anticoagulantes a curto prazo tais como a heparina após a cirurgia, e anticoagulantes profilácticos quando os pacientes thalassemic são expor aos factores de risco do thrombolytic tais como a cirurgia, a imobilização prolongada ou a gravidez. Os contraceptivos orais devem ser evitados porque levam seu próprio risco de trombose.

Este estudo foi financiado por concessões dos institutos de saúde nacionais (NIH), o Carlo e a fundação de Micol Schejola, a fundação de Roche para a pesquisa da anemia (RoFAR), a fundação da anemia do Cooley (CAF), o cancro das crianças e a fundação do sangue (CCBF), o Associazione por di Rovigo de Talassemia do alla de Lotta do la (AVLT), e o fundo biomedicável português americano.

Os co-autores e os colaboradores do Dr. Rivella incluem o afastamento cilindro/rolo. Ilaria Libani, indivíduo de Ella, Luca Melchiori, Raffaella Schiro, Pedro Ramos, Laura Breda, Amy Chadburn, YiFang Liu, Matteo Porotto, Patricia Giardina e Robert Grady -- toda a faculdade médica de Weill Cornell em New York City; Dr. M. Domenica Cappellini, assim como Dr. Libani, de Centro Anemie Congenite, a universidade de Milão; Dr. Maria de Sousa, assim como Dr. Ramos, de genes do ferro e de laboratório do sistema imunitário (ÍRIS), universidade do Porto, Portugal; Afastamento cilindro/rolo. Thomas Scholzen, Margrit Kernbach, Barão-Luehr de Bettina e Johannes Gerdes, do centro de pesquisa Borstel, Alemanha; Dr. Eliezer Rachmilewitz, do centro médico de E. Wolfson, Israel; e Dr. John Capa, de TargeGen, Inc., San Diego.

Faculdade médica de Weill Cornell

A faculdade médica de Weill Cornell, a Faculdade de Medicina da Universidade de Cornell situada em New York City, é comprometida à excelência na pesquisa, no ensino, no assistência ao paciente e no avanço da arte e da ciência da medicina, localmente, nacionalmente e global. Weill Cornell, que é uma filial académico principal do hospital NewYork-Presbiteriano, oferece um currículo inovativo que integre o ensino de ciências básicas e clínicas, a aprendizagem problema-baseada, preceptorships escritório-baseados, e atenção primária e cursos medicar. Os médicos e os cientistas da faculdade médica de Weill Cornell são contratados na pesquisa pioneiro nas áreas tais como células estaminais, genética e terapia genética, geriatria, neurociência, biologia estrutural, medicina cardiovascular, medicina da transplantação, doença infecciosa, obesidade, cancro, psiquiatria e saúde pública -- e continue a investigar sempre mais profundo na base molecular da doença em um esforço para destravar os mistérios do corpo humano na saúde e na doença. Em seu comprometimento à saúde e à educação globais, a faculdade médica tem uma presença forte nos lugares tais como Catar, Tanzânia, Haiti, Brasil, Áustria e Turquia. Através da faculdade médica histórica de Weill Cornell em Catar, a faculdade médica é a primeira nos E.U. para oferecer seu grau de M.D. no ultramar. Weill Cornell é o lugar de nascimento de muitos avanços médicos -- incluindo a revelação do exame preventivo para o cancro do colo do útero, a síntese da penicilina, a primeiro gravidez da embrião-biópsia e nascimento bem sucedido nos E.U., o primeiro ensaio clínico de terapia genética para a doença de Parkinson, a primeira indicação do papel crítico da medula no crescimento do tumor, e recentemente, o primeiro uso bem sucedido do mundo da estimulação profunda do cérebro tratar um paciente cérebro-ferido mínimo-consciente.