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Evitar el retiro del bazo para las víctimas de la anemia de Cooley

Los investigadores de la universidad médica de Weill Cornell pudieron haber descubierto el papel exacto de un gen en uno de los desordenes de la sangre mas comunes del mundo, beta-talasemia, conocida común como anemia de Cooley. Junto con anemia de células falciformes, la anemia de Cooley es la enfermedad lo más común posible heredada del mundo, afectando a mucha gente de la pendiente mediterránea, y a 20 fuera de cada 100.000 afroamericanos. La Organización Mundial de la Salud estima que ésa entre 50,000-100,000 niños nace con la enfermedad cada año.

La investigación se publica en la última aplicación en línea la sangre del gorrón, la publicación oficial de la sociedad americana de la hematología (CENIZA).

En la anemia de Cooley, hemoglobina -- la molécula oxígeno-que lleva en los glóbulos rojos -- es transformado y de no-funcionamiento, dando por resultado una cuenta inferior de la rojo-sangre-célula. Los síntomas comunes de la enfermedad incluyen fatiga, falta de aire y un bazo aumentado, llamado esplenomegalia, causada por una acumulación de glóbulos rojos malformados dentro de la carrocería. Los trabajos del bazo para filtrar fuera estas células malsanas para proteger la carrocería contra daño, tal como hacia adentro un recorrido, pero el bazo eventual sobre-se rellena y común se quita quirúrgico (splenectomy) para prevenir una explosión potencialmente fatal. Lamentablemente, después de que se quite el bazo, los pacientes están en un riesgo mucho mayor para el recorrido y las infecciones.

El Dr. Stefano Rivella, el autor mayor del estudio y profesor adjunto del remedio genético en pediatría en la universidad médica de Weill Cornell, en New York City, cree que él y sus colaboradores pudieron haber encontrado una manera alrededor de splenectomy. Después de dar ratones con Cooley una composición llamó el inhibidor JAK2, los investigadores encontraron que los bazos de los ratones encogidos a las tallas normales, y ellos comenzaron a producir a los glóbulos rojos normales. La substancia química (una composición similar está ya en una juicio clínica de la fase I para los síndromes myelodysplastic -- otro desorden de sangre) ciega la actividad del gen JAK2 que se expresa altamente en la anemia de Cooley, y se cree para desempeñar un papel crucial en la malformación de glóbulos rojos.

Fondo de la enfermedad

Las mutaciones en el gen beta de la globina pueden llevar a la talasemia o a la anemia de células falciformes. La talasemia y la anemia de células falciformes son muy comunes, no sólo en mediterráneo, pero también en poblaciones africanas, afroamericanas, y asiáticas; sin embargo, los equipos específicos de mutaciones se asocian a diversos grupos étnicos. Se ha estimado que el aproximadamente siete por ciento de la población de mundo es ondas portadoras de tales desordenes, y que 300,000-400,000 bebés con las formas severas de estas enfermedades nacen cada año.

la Beta-talasemia, una del mas comun de las anemias congénitas, es debido a la falta parcial o completa de síntesis de las cadenas de la beta-globina. La anemia de Cooley, también conocida como comandante de la beta-talasemia, la forma más severa de esta enfermedad, es caracterizada por la eritropoyesis ineficaz (IE) y la hematopoyesis medular extra (EMH), requiriendo transfusiones regulares sostener vida. En el intermedia de la beta-talasemia, donde un mayor número de cadenas de la beta-globina se sintetiza, el retrato clínico es más suave, y los pacientes no requieren transfusiones frecuentes. Sin embargo, los niveles (Hb) de la hemoglobina disminuyen a menudo en un cierto plazo, la esplenomegalia aparece, y la sobrecarga progresiva del hierro ocurre de la amortiguación gastrointestinal creciente del hierro.

A pesar de su incidencia, la anemia de Cooley (beta-talasemia) es una enfermedad huérfana, cuyo los estudios están raros y no bien financiados. La administración actual de la enfermedad incluye diagnosis prenatal, terapia de la transfusión, la quelación del hierro y el trasplante allogeneic de la médula (BMT). El sello de la enfermedad es la eritropoyesis ineficaz (IE), que lleva a la extensión eritroide del tuétano tanto como 30 veces el nivel normal. Los tejidos erythropoietic extramedulares, sobre todo en el tórax y las regiones del paraspinal, se pueden estimular para desplegarse, llevando a las deformidades características del cráneo y la cara, osteopenia, y desmineralización de los huesos, que son entonces fracturas propensas. A pesar de actividad erythropoietic excesiva, las personas afectadas sufren de la anemia, que es exacerbada por la esplenomegalia progresiva y un aumento en volumen del plasma como resultado del desvío a través del tuétano desplegado.

Splenectomy (retiro del bazo)

Después de splenectomy, consideran immunocompromised, y así que deben ser colocados a los pacientes en los antibióticos orales profilácticos de por vida. Los pacientes deben también ser vacunados contra infecciones virales comunes, y deben recibir vacunaciones anuales de la gripe.

Los investigadores todavía están aprendiendo sobre los efectos sobre la salud que provienen años de vida con las proteínas reducidas o deficientes de la globina. Una realización emergente es que el retiro del bazo puede causar un aumento en el riesgo de coágulos de sangre peligrosos para la vida. El Splenectomy es común para los pacientes de la talasemia porque mutilan a sus glóbulos rojos o absolutamente, así que el bazo tiene que trabajar en horas extras y puede aumentarse.

Los investigadores discrepan sobre el grado de riesgo asociado al splenectomy. Un estudio del Dr. M. Domenica Cappellini, co-autor de esta investigación, encontrado que el 30 por ciento de pacientes esplenectomizados del intermedia de la talasemia desarrolló coágulos. Sin embargo, un estudio reciente de 8.860 esplenectomizó a pacientes con el comandante de talasemia y el intermedio de la talasemia encontró que el índice de acciones del thrombolytic era el 1,75 por ciento.

La técnica quirúrgica ha desempeñado un papel en los coágulos que se convertían (trombosis). Un estudio reciente encontró que los pacientes que experimentaron el splenectomy abierto tenían una ocasión del 19 por ciento de desarrollar coágulos peligrosos para la vida, mientras que los pacientes que tenían cirugía laparoscopic tenían una ocasión del 55 por ciento.

Los investigadores ahora están descubriendo solamente porqué el splenectomy lleva a los coágulos. El daño de células endoteliales puede llevar a una cascada de la coagulación, implicando la activación de las proteínas endoteliales de la adherencia, monocitos, granulocytes y las plaquetas. Alternativamente, el splenectomy pudo dar lugar a un desequilibrio entre los factores de coagulación y los factores de la anticoagulación. El Dr. Cappellini ha recomendado los anticoagulantes a corto plazo tales como heparina después de cirugía, y los anticoagulantes profilácticos cualquier momento exponen a los pacientes thalassemic a los factores de riesgo del thrombolytic tales como cirugía, inmovilización prolongada o embarazo. Los contraceptivos orales deben ser evitados porque llevan su propio riesgo de trombosis.

Este estudio fue financiado por concesiones de los institutos de la salud nacionales (NIH), el Carlo y el asiento de Micol Schejola, el asiento de Roche para la investigación de la anemia (RoFAR), el asiento de la anemia del Cooley (CAF), el cáncer de los niños y el asiento de la sangre (CCBF), el Associazione por los di Rovigo (AVLT) de Talassemia del alla de Lotta del la, y el fondo biomédico portugués americano.

Los co-autores y los colaboradores del Dr. Rivella incluyen la DRS. Ilaria Libani, tirante de Ella, Luca Melchiori, Rafaela Schiro, Pedro Ramos, Laura Breda, Amy Chadburn, YiFang Liu, Matteo Porotto, Patricia Giardina y Roberto Grady -- toda la universidad médica de Weill Cornell en New York City; El Dr. M. Domenica Cappellini, así como el Dr. Libani, de Centro Anemie Congenite, la universidad de Milán; El Dr. Maria de Sousa, así como el Dr. Ramos, de los genes del hierro y del laboratorio del sistema inmune (IRIS), universidad de Oporto, Portugal; DRS. Thomas Scholzen, Margrit Kernbach, Barón-Luehr y Juan Gerdes de Bettina, del centro de investigación Borstel, Alemania; El Dr. Eliezer Rachmilewitz, del centro médico de E. Wolfson, Israel; y el Dr. Juan Hood, de TargeGen, Inc., San Diego.

Universidad médica de Weill Cornell

La universidad médica de Weill Cornell, la Facultad de Medicina de la Universidad Cornell situada en New York City, está comprometida a la excelencia en la investigación, la enseñanza, la atención a los pacientes y el adelanto del arte y de la ciencia del remedio, localmente, nacionalmente y global. Weill Cornell, que es un afiliado académico principal del hospital NewYork-Presbiteriano, ofrece un plan de estudios innovador que integre la enseñanza de ciencias básicas y clínicas, el aprendizaje problema-basado, preceptorships oficina-basados, y atención primaria y los cursos cuidarse. Contratan a los médicos y a los científicos de la universidad médica de Weill Cornell a la investigación punta en áreas tales como células madres, genética y terapia génica, geriatría, neurología, biología estructural, remedio cardiovascular, remedio del trasplante, enfermedad infecciosa, obesidad, cáncer, psiquiatría y salud pública -- y continúe cavar siempre más profundo en la base molecular de la enfermedad en un esfuerzo de abrir los misterios del cuerpo humano en salud y enfermedad. En su consolidación con la salud y la educación globales, la universidad médica tiene una presencia fuerte en lugares tales como Qatar, Tanzania, Haití, Brasil, Austria y Turquía. A través de la universidad médica histórica de Weill Cornell en Qatar, la universidad médica es la primera en los E.E.U.U. para ofrecer su grado de M.D. en ultramar. Weill Cornell es el lugar de nacimiento de muchos avances médicos -- incluyendo el revelado del examen de frotis para el cáncer de cuello del útero, la síntesis de la penicilina, el primer embarazo de la embrión-biopsia y nacimiento acertado en los E.E.U.U., la primera juicio clínica de la terapia génica para la enfermedad de Parkinson, la primera indicación del papel crítico de la médula en incremento del tumor, y recientemente, el primer uso acertado del mundo del estímulo profundo del cerebro de tratar a un paciente cerebro-herido mínimo-consciente.