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Pilhas de T infecção-de combate do paciente próprias puseram a melanoma da tarde-fase na remissão a longo prazo

Os pesquisadores descrevem o primeiro uso bem sucedido de pilhas de T infecção-de combate clonadas de um paciente humano como a única terapia pôr um cancro avançado do contínuo-tumor na remissão a longo prazo. Uma equipe conduzida por Cassian Yee, M.D., um membro do associado da divisão de pesquisa clínica no centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson, relatórios estes resultados na introdução do 19 de junho de New England Journal da medicina.

Yee e os colegas removeram as pilhas de T de CD4+, um tipo do glóbulo branco, de um homem dos anos de idade 52 cuja a melanoma da fase 4 espalhasse a um nó de linfa do virilha e a um pulmão. As pilhas de T específicas a visar a melanoma foram expandidas então vastamente no laboratório usando alterações aos métodos existentes. As pilhas laboratório-crescidas foram infundidas então no paciente sem terapias pre- ou cargo-condicionando adicionais, tais como o crescimento-factor ou o tratamento do cytokine. Dois meses mais tarde, as varreduras do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO e do CT não revelaram nenhum tumor. O paciente permaneceu anos livres da doença dois mais tarde, quando foi verificado por último.

“Nós fomos surpreendidos pelo efeito antitumoroso destas pilhas de T CD4 e sua duração da resposta,” Yee disse. “Para este paciente nós éramos bem sucedidos, mas nós precisaríamos de confirmar a eficácia da terapia em um estudo maior.”

Yee advertiu que estes resultados, apresentados do “na secção breve relatório” do jornal, representam somente um paciente com um tipo específico de sistema imunitário cujas as pilhas do tumor expressaram um antígeno específico. Mais estudos são necessários confirmar a eficácia da terapia de célula T experimental. Se bem sucedido provado em mais pacientes, Yee previu esta terapia poderia ser usada para os 25 por cento de todos os pacientes da melanoma da tarde-fase que têm o mesmo antígeno do tipo e do tumor do sistema imunitário.

Usar próprio sistema imunitário de um paciente para combater o cancro, chamado imunoterapia, é uma área de crescimento de pesquisa que aponta desenvolver tratamentos contra o cancro menos-tóxicos do que a quimioterapia e a radiação padrão.

O paciente no relatório do jornal era um de nove pacientes com melanoma metastática que eram tratados em um ensaio clínico recentemente terminado para testar o agravamento da dose de pilhas de T autólogas de CD4+. Uns estudos mais adiantados executados por Yee usaram as pilhas de T de CD8+, que não persistem no corpo sem o apoio de pilhas de T de CD4+ ou de factores de crescimento tais como o interleukin 2. Yee e os colegas teorizados que a infusão de uma dose maciça de pilhas de T de CD4+ persistiria mais por muito tempo no corpo porque fazem seu próprio factor de crescimento, o interleukin 2, ao estimular o efeito antitumoroso das pilhas de T existentes do CD8+ do paciente. Contudo, até que recentemente não houver nenhuma maneira praticável de isolar e expandir pilhas de T antitumorosas de CD4+ no laboratório.

Os pesquisadores eram bem sucedidos em todas estas áreas. O paciente recebeu uma dose de 5 bilhão pilhas de T clonadas de CD4+ com especificidade para o antígeno NY-ESO-1 melanoma-associado. As pilhas persistiram no mínimo 80 dias no corpo do paciente. E, mesmo que somente 50 por cento a 75 por cento das pilhas do tumor do paciente expressassem o antígeno NY-ESO-1, o tumor inteiro retrocedeu depois da infusão. Os cientistas postularam que a resposta imune do paciente estêve alargada a outros antígenos expressados pelas pilhas do tumor. Os testes da continuação mostraram respostas de célula T a dois antígenos adicionais do tumor, MAGE-3 e MART-1.

Os pesquisadores no laboratório de Yee, na universidade da Faculdade de Medicina de Washington e no instituto de Ludwig para a investigação do cancro em New York colaboraram na pesquisa. A fundação de Burroughs-Wellcome, a fundação de investigação do cancro de Damon Runyon, a fundação de Edson e o instituto nacional para o cancro financiaram o estudo.