Les scientifiques de Jefferson découvrent la voie d'immuniser des souris contre la maladie métastatique

Tirer profit du fait que les intestins ont un système immunitaire indépendant du reste du corps, des scientifiques au centre de lutte contre le cancer de Kimmel chez Jefferson à Philadelphie ont trouvé une voie d'immuniser des souris contre le développement de la maladie métastatique.

Enregistrant le mardi 24 juin 2008 en ligne dans le tourillon de l'Institut national du cancer, Scott Waldman, M.D., Ph.D., professeur et présidence de la pharmacologie et la thérapeutique expérimentale à la faculté de médecine de Jefferson de l'université de Thomas Jefferson et ses collègues ont prouvé que les souris immunisées avec une protéine intestinale ont développé moins des métastases de poumon et de foie après injection avec des cellules de cancer du côlon qu'ont fait les animaux témoins qui n'ont pas été immunisés. Le travail peut présager le développement d'un genre différent de vaccin de cancer, les chercheurs disent, qui peuvent aider à éviter la récidive de la maladie.

Une des raisons pour laquelle les vaccins de cancer ont été décevants dans de nombreux cas est le manque d'antigènes de système-alerte immunisés de protéine qui sont spécifiques pour des tumeurs seulement. Selon M. Waldman, les cellules muqueuses, qui rayent les intestins (cancer du côlon résulte des cellules muqueuses, et les protéines muqueuses de cellules continuent à être exprimées même après qu'elles vont bien au cancer) sont essentiellement compartimentées et à posséder un système immunitaire indépendant et distinct du système immunitaire général du fuselage. Lui et son groupe ont pensé que de telles protéines seraient vues comme étrangères par le dernier système et être utiles pour les vaccins anticancéreux.

Le M. Waldman, boursier post-doctoral Adam Snook, Ph.D., et leurs collègues a conçu des virus - adénovirus, vaccine et rage - pour exprimer la cyclase C de guanylyl de protéine (GCC), qui est normalement trouvée dans la garniture intestinale (et dans le cancer du côlon métastatique). Les chercheurs ont injecté les animaux avec des cellules de cancer du côlon avant ou après l'immunisation.

Ils ont constaté que les animaux vaccinés ont développé moins métastases dans le foie et le poumon - 90 pour cent et 75 pour cent, respectivement - avec des animaux témoins. La vaccination a également prolongé la survie générale, avec une médiane de 38 jours chez les animaux immunisés et de 29 jours chez des animaux témoins.

« Nous pensons que ceci recense une classe nouvelle des objectifs vacciniques de candidat pour les tumeurs qui proviennent et métastasons des muqueuses, comme le cancer colorectal, » M. Waldman dit. « Les cellules muqueuses se transforment en cancer, envahissent la paroi de l'intestin, enculassent le compartiment et métastasent, transportant avec elles tous les antigènes qui demeurent type dans le système muqueux. Elles continuent à être exprimées par les tumeurs qui proviennent des muqueuses même lorsque ces tumeurs métastasent dans le compartiment systémique où elles n'appartiennent pas. »

M. Waldman voit le GCC en tant que « enfant d'affiche » pour les antigènes muqueux. La « immunisation d'un animal ou d'une personne systémiquement avec le GCC sera identifiée à un certain degré comme étrangère, et le fuselage montera une réaction immunitaire dans le compartiment systémique, » il explique. « Nous pensons que la réaction immunitaire sera efficace contre le cancer mais elle ne croisera pas plus de dans les intestins et n'entraînera pas la maladie auto-immune. »

Comme résultat, il dit, les réactions immunitaires contre le GCC pourraient être employées prophylactique et thérapeutiquement. « Les populations cibles pour un tel vaccin sont des patients qui ont eu la chirurgie et la chimiothérapie d'appoint et n'ont aucune preuve de la maladie. Si elles ont la récidive, elle est de la maladie microscopique. »

« Cet article explique le profil d'une classe muqueuse d'antigène de cancer modèle qui peut produire des réactions immunitaires systémiques, » il dit. « Il y a de tolérance systémique inachevée à ces antigènes, comme nous avons prévu, et que les réactions immunitaires ont antitumoral efficacité et les animaux sont exemptes de maladie auto-immune. »

Les chercheurs proposent que cette approche d'employer des antigènes des tumeurs provenant des sites immunisé-restreints pourrait être étendue à d'autres cancers qui proviennent des cellules muqueuses, y compris des cancers de la tête et le col, poumon, sein, vagin, et vessie. Ajouter les antigènes muqueux du même type de tumeur pourrait également activer le développement d'un vaccin « polyvalent », notes de M. Waldman.