Gli scienziati di Jefferson scoprono il modo immunizzare i mouse contro la malattia metastatica

Approfittare del fatto che gli intestini hanno un sistema immunitario separato dal resto dell'organismo, scienziati al centro del Cancro di Kimmel a Jefferson in Filadelfia ha trovato un modo immunizzare i mouse contro lo sviluppo della malattia metastatica.

Riferendo martedì 24 giugno 2008 online nel giornale dell'istituto nazionale contro il cancro, Scott Waldman, M.D., il Ph.D., professore e la presidenza di farmacologia e terapeutica sperimentale all'istituto universitario medico di Jefferson dell'università di Thomas Jefferson ed i suoi colleghe hanno indicato che i mouse immunizzati con una proteina intestinale hanno sviluppato meno le metastasi del fegato e del polmone dopo che iniezione con le celle di tumore del colon degli animali di controllo che non sono stati immunizzati. Il lavoro può fare presagire lo sviluppo di un genere differente di vaccino del cancro, i ricercatori dicono, che possono contribuire ad impedire la ricorrenza di malattia.

Una delle ragioni per cui i vaccini del cancro sono stati deludenti in molti casi è la mancanza di antigeni d'avvisamento immuni della proteina che sono specifici per i tumori soltanto. Secondo il Dott. Waldman, le celle mucose, che allineano gli intestini (tumore del colon risulta dalle celle mucose e le proteine mucose delle cellule continuano ad essere espresse anche dopo che si trasformano in in cancro) essenzialmente si suddividono in compartimenti ed a possedere un sistema immunitario separato e distinto dal sistema immunitario generale dell'organismo. Lui ed il suo gruppo hanno pensato che tali proteine fossero vedute come non Xeros dal sistema posteriore ed essere utili per i vaccini anticancro.

Il Dott. Waldman, collega postdottorale Adam Snook, Ph.D. ed i loro colleghi ha costruito i virus - adenovirus, vaiolo bovino e rabbia - per esprimere la ciclasi C di guanylyl della proteina (GCC), che è trovata normalmente nel rivestimento intestinale (e nel tumore del colon metastatico). I ricercatori hanno iniettato gli animali con le celle di tumore del colon prima o dopo immunizzazione.

Hanno trovato che gli animali vaccinati hanno sviluppato meno metastasi nel fegato e nel polmone - 90 per cento e 75 per cento, rispettivamente - rispetto agli animali di controllo. La vaccinazione egualmente ha prolungato la sopravvivenza globale, con una mediana dei 38 giorni in animali immunizzati e dei 29 giorni negli animali di controllo.

“Pensiamo che questo identifichi una classe novella di obiettivi vaccino del candidato per i tumori che nascono e che ci riproduciamo per metastasi dalle mucose, come cancro colorettale,„ il Dott. Waldman dice. “Le celle mucose si trasformano in cancro, invadono la parete dell'intestino, mettono i calzoni al compartimento e si riproducono per metastasi, portando con loro tutti gli antigeni che risiedono tipicamente nel sistema mucoso. Continuano ad essere espresse dai tumori che provengono dalle mucose anche quando quei tumori si riproducono per metastasi nel compartimento sistematico in cui non appartengono.„

Il Dott. Waldman vede il GCC come “il bambino del manifesto„ per gli antigeni mucosi. “Immunizzare un animale o una persona con il GCC sarà riconosciuta sistematicamente ad un certo grado come non Xeros e l'organismo monterà una risposta immunitaria nel compartimento sistematico,„ lui spiega. “Pensiamo che la risposta immunitaria sia efficace contro il cancro ma non attraverserà negli intestini e non causerà la malattia autoimmune.„

Di conseguenza, dice, le risposte immunitarie contro il GCC potrebbero essere usate profilattico che dal punto di vista terapeutico sia. “Le popolazioni bersaglio per un tal vaccino sono pazienti che hanno avuti la chirurgia e chemioterapia ausiliaria e non hanno prova della malattia. Se hanno ricorrenza, proviene dalla malattia microscopica.„

“Questo documento dimostra il profilo di una classe mucosa dell'antigene del cancro di modello che può generare le risposte immunitarie sistematiche,„ lui dice. “C'è tolleranza sistematica incompleta a questi antigeni, abbiamo predetto e che le risposte immunitarie hanno antitumorale efficacia e gli animali sono esenti dalla malattia autoimmune.„

I ricercatori suggeriscono che questo approccio di usando gli antigeni dai tumori che provengono dai siti immune-limitati potrebbe essere estendere ad altri cancri che provengono dalle celle mucose, compreso i cancri della testa ed il collo, polmone, petto, vagina e vescica. Aggiungendo gli antigeni mucosi dallo stesso tipo del tumore ha potuto anche permettere allo sviluppo di un vaccino “polivalente„, note del Dott. Waldman.