Os cientistas de Jefferson descobrem a maneira de imunizar ratos contra a doença metastática

Aproveitar-se do facto de que os intestinos têm um sistema imunitário separado do resto do corpo, cientistas no centro do cancro de Kimmel em Jefferson em Philadelphfia encontrou uma maneira de imunizar ratos contra a revelação da doença metastática.

Relatando em linha terça-feira 24 de junho de 2008 no jornal do instituto nacional para o cancro, Scott Waldman, M.D., o Ph.D., o professor e a cadeira da farmacologia e terapêutica experimental na faculdade médica de Jefferson da universidade de Thomas Jefferson e seus colegas de trabalho mostraram que os ratos imunizados com uma proteína intestinal desenvolveram menos metástases do pulmão e do fígado depois que injecção com pilhas de cancro do cólon do que fizeram os animais de controle que não foram imunizados. O trabalho pode predizer a revelação de um tipo diferente da vacina do cancro, os pesquisadores dizem, que podem ajudar a impedir o retorno da doença.

Uma das razões que as vacinas do cancro foram decepcionantes em muitos casos é a falta dos antígenos dealerta imunes da proteína que são específicos para tumores somente. De acordo com o Dr. Waldman, as pilhas mucosas, que alinham os intestinos (cancro do cólon elevaram das pilhas mucosas, e as proteínas mucosas da pilha continuam a ser expressadas mesmo depois que assentam bem no cancro) são divididas em compartimentos essencialmente e a possuir um sistema imunitário separado e distinto do sistema imunitário geral do corpo. E seu grupo pensaram que tais proteínas estariam vistas como estrangeiras pelo último sistema e para ser úteis para vacinas anticancerosas.

O Dr. Waldman, companheiro pos-doctoral Adam Snook, Ph.D., e seus colegas projectou vírus - vírus adenóide, varíola bovina e raiva - para expressar o cyclase C do guanylyl da proteína (GCC), que é encontrado normalmente no forro intestinal (e no cancro do cólon metastático). Os pesquisadores injectaram os animais com pilhas de cancro do cólon antes ou depois da imunização.

Encontraram que os animais vacinados desenvolveram menos metástases no fígado e no pulmão - 90 por cento e 75 por cento, respectivamente - comparados com os animais de controle. A vacinação igualmente prolongou a sobrevivência total, com um número médio de 38 dias em animais imunizados e de 29 dias em animais de controle.

“Nós pensamos que este identifica uma classe nova de alvos vacinais do candidato para os tumores que originam e nos reproduzimos por metástese da mucosa, como o cancro colorectal,” o Dr. Waldman diz. “As pilhas mucosas transformam no cancro, invadem a parede do intestino, carregam o compartimento e reproduzem-se por metástese, levando com eles todos os antígenos que residem tipicamente no sistema mucosa. Continuam a ser expressados pelos tumores que originam na mucosa mesmo quando aqueles tumores se reproduzem por metástese no compartimento sistemático onde não pertencem.”

O Dr. Waldman vê o GCC como “a criança do cartaz” para antígenos mucosas. “Imunizar um animal ou uma pessoa com GCC será reconhecida sistemàtica a algum grau como estrangeira, e o corpo montará uma resposta imune no compartimento sistemático,” ele explica. “Nós pensamos que a resposta imune será eficaz contra o cancro mas não se cruzará sobre nos intestinos e não se causará a doença auto-imune.”

Em conseqüência, diz, as respostas imunes contra o GCC poderiam ser usadas profilàctica e terapêutica. “As populações de alvo para tal vacina são os pacientes que tiveram a cirurgia e a quimioterapia adjuvante e não têm nenhuma evidência da doença. Se têm o retorno, é da doença microscópica.”

“Este papel demonstra o perfil de uma classe mucosa do antígeno do cancro modelo que possa gerar respostas imunes sistemáticas,” ele diz. “Há uma tolerância sistemática incompleta a estes antígenos, como nós previmos, e que as respostas imunes têm antitumoroso eficácia e os animais estão livres da doença auto-imune.”

Os pesquisadores sugerem que esta aproximação de usar antígenos dos tumores que originam em locais imune-restritos possa ser estendida a outros cancros que originam das pilhas mucosas, incluindo cancros da cabeça e do pescoço, pulmão, peito, vagina, e bexiga. Adicionar antígenos mucosas do mesmo tipo do tumor pôde igualmente permitir a revelação de uma vacina “polivalente”, notas do Dr. Waldman.