Los científicos de Jefferson descubren manera de inmunizar ratones contra enfermedad metastática

El aprovechamiento del hecho de que los intestinos tienen un sistema inmune separado del descanso de la carrocería, los científicos en el centro del cáncer de Kimmel en Jefferson en Philadelphia ha encontrado una manera de inmunizar ratones contra el revelado de la enfermedad metastática.

Denunciando el martes 24 de junio de 2008 en línea en el gorrón del Instituto Nacional del Cáncer, Scott Waldman, M.D., el Ph.D., el profesor y la silla de la farmacología y terapéutica experimental en la universidad médica de Jefferson de la universidad de Thomas Jefferson y sus compañeros de trabajo han mostrado que los ratones inmunizados con una proteína intestinal desarrollaron menos metástasis del pulmón y del hígado después de que inyección con las células de cáncer de colon que los animales de mando que no fueron inmunizados. El trabajo puede augurar el revelado de una diversa clase de vacuna del cáncer, los investigadores dicen, que pueden ayudar a prevenir la repetición de la enfermedad.

Una de las razones que las vacunas del cáncer han sido decepcionantes en muchos casos es la falta de antígenos inmunes de la proteína sistema-que alertan que sean específicos para los tumores solamente. Según el Dr. Waldman, las células de la mucosa, que forran los intestinos (cáncer de colon se presentan de las células de la mucosa, y las proteínas de la mucosa de la célula continúan ser expresadas incluso después se convierten en cáncer) esencialmente se dividen en compartimientos y poseer un sistema inmune separado y distinto del sistema inmune general de la carrocería. Él y su grupo pensaron que tales proteínas serían vistas como no nativas por el último sistema y ser útiles para las vacunas anticáncer.

El Dr. Waldman, becario postdoctoral Adán Snook, Ph.D., y sus colegas dirigió los virus - adenovirus, vaccinia y rabia - para expresar la ciclasa C del guanylyl de la proteína (GCC), que se encuentra normalmente en el guarnición intestinal (y en cáncer de colon metastático). Los investigadores inyectaron los animales con las células de cáncer de colon antes o después de la inmunización.

Encontraron que los animales vacunados desarrollaron menos metástasis en el hígado y el pulmón - el 90 por ciento y el 75 por ciento, respectivamente - comparados con los animales de mando. La vacunación también prolongó supervivencia total, con un punto medio de 38 días en animales inmunizados y de 29 días en animales de mando.

“Pensamos que esto determina una clase nueva de los objetivos vaccíneos del candidato para los tumores que originan y nos extendemos por metástasis de la mucosa, como cáncer colorrectal,” el Dr. Waldman dice. Las “células de la mucosa giran en cáncer, invaden la pared del intestino, ponen los calzones a la división y se extienden por metástasis, llevando con ellos todos los antígenos que residen típicamente en el sistema de la mucosa. Continúan ser expresadas por los tumores que originan en la mucosa incluso cuando esos tumores se extienden por metástasis en la división sistémica donde no pertenecen.”

El Dr. Waldman ve GCC como “el niño del asentador” para los antígenos de la mucosa. La “inmunización de un animal o de una persona con GCC será reconocida sistémico a un cierto grado como no nativa, y la carrocería montará una inmunorespuesta en la división sistémica,” él explica. “Pensamos que la inmunorespuesta será efectiva contra el cáncer pero no cruzará encima en los intestinos y no causará enfermedad autoinmune.”

Como consecuencia, él dice, las inmunorespuestas contra GCC se podrían utilizar profiláctico y terapéutico. “Las poblaciones objetivo para tal vacuna son los pacientes que han tenido cirugía y quimioterapia complementaria y no tienen ninguna prueba de la enfermedad. Si tienen repetición, es de enfermedad microscópica.”

“Este papel demuestra el perfil de una clase de la mucosa del antígeno del cáncer modelo que pueda generar inmunorespuestas sistémicas,” él dice. “Hay tolerancia sistémica incompleta a estos antígenos, como predijimos, y que las inmunorespuestas tienen antitumores eficacia y los animales están libres de enfermedad autoinmune.”

Los investigadores sugieren que esta aproximación de usar los antígenos de los tumores que originaban en sitios inmune-reservados se pudiera ampliar a otros cánceres que originan de las células de la mucosa, incluyendo los cánceres de la culata de cilindro y el cuello, pulmón, pecho, vagina, y diafragma. Agregar los antígenos de la mucosa del mismo tipo del tumor pudo también habilitar el revelado de una vacuna “polivalente”, notas del Dr. Waldman.