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Le cellule tumorali ritornano al normale alla soglia specifica del segnale

Il Cancro comincia quando i segnali cellulari chiave funzionano amok, determinando la crescita incontrollata delle cellule. Ma gli scienziati alla scuola di medicina di Stanford University riferiscono quello che abbassa i livelli di un segnale del cancro nell'ambito degli inversi specifici di una soglia questo trattamento in mouse, restituenti le celle del tumore al loro stato normale e sano. L'individuazione ha potuto aiutare la chemioterapia del cancro dell'obiettivo ai tumori mentre minimizzava gli effetti secondari per le celle in buona salute dell'organismo.

I ricercatori hanno identificato un livello di soglia preciso della molecola Myc di segnalazione che ha determinato il destino delle celle del tumore in un cancro del sistema immunitario in mouse. Sopra la soglia, gli alti livelli di Myc hanno determinato le celle immuni per svilupparsi troppo grandi e per moltiplicarsi incontrollabile. Quando i ricercatori hanno abbassato i livelli di Myc sotto la soglia, le stesse celle si sono restrette alla dimensione normale, moltiplicarsi interrotto ed hanno cominciato a morire normalmente.

“Questo è un nuovo concetto,„ ha detto che Catherine Shachaf, PhD, un istruttore in microbiologia e l'immunologia che ha diviso condizione di scrittore del cavo dello studio con il collega Andrew addolcisce, PhD, un socio di ricerca in radiologia. La ricerca precedente ha dimostrato che Myc di giro ed altri segnali del cancro tutto il modo fuori possono uccidere un tumore, ma questo è la prima volta gli scienziati hanno dimostrato un punto intermedio specifico a cui un segnale del cancro è ritornato ad un livello sano, Shachaf ha detto. I risultati saranno pubblicati nell'emissione del 1° luglio di ricerca sul cancro.

L'identificazione della soglia era importante perché funzioni di Myc in sia celle in buona salute che cancerogene come fattore di trascrizione, un segnale della proteina che lega il DNA per girare i geni inserita/disinserita. Myc in eccesso contribuisce a circa 50 per cento dei cancri umani, compreso le malignità del sistema immunitario e del polmone.

Ma Myc è essenziale, ai livelli più bassi, per la funzione normale delle cellule. Così, Myc di commutazione tutto il modo fuori non è un'opzione per il trattamento del cancro.

“Ho voluto capire, se avessimo una droga per spegnere Myc, come potrebbe lo diamo alla gente senza danneggiarle?„ decano detto Felsher, MD, PhD, professore associato di oncologia e di patologia. Felsher e Sylvia Plevritis, PhD, professore associato della radiologia, sono gli autori senior dello studio e sono entrambi i membri del centro del Cancro di Stanford.

Nel passato, gli scienziati hanno indicato che i segnali del cancro quale Myc sono “come gli interruttori della luce,„ Felsher hanno detto. “Ora sappiamo che, in alcuni casi, non dovete spegnere l'indicatore luminoso completamente.„

“Il significato reale di questo documento è che dimostra che c'è una quantità definita di Myc che passa il bilanciamento fra la crescita delle cellule e il tumorigenesis normali,„ ha detto Bill Tansey, PhD, un professore ed esperto sul regolamento del Cancro-gene al laboratorio freddo del porto della sorgente in New York, che non è stato compreso nella ricerca. “L'idea che questa è una soglia non è realmente il modo che siamo stati tutti che pensano.„

Facendo uso dei mouse che geneticamente sono stati costruiti per sviluppare dai i tumori guidati Myc in risposta ad un prodotto chimico in loro acqua potabile, i ricercatori hanno abbassato lentamente Myc da un livello elevato e cancerogeno al punto preciso a cui le celle del tumore hanno ritornato al normale. Vicino alla soglia, hanno esaminato molti aspetti del metabolismo delle cellule per ottenere una maschera dettagliata di come le cellule tumorali variabili come Myc sono caduto. Hanno misurato i cambiamenti nell'attività di gene, nei livelli della proteina, nell'attivazione della proteina dentro le celle e nell'aspetto delle proteine dicontrassegno sulla superficie esteriore delle celle. Gli scienziati hanno scritto un nuovo pezzo di software per aiutarli per vedere come questi tipi differenti di misure di dati insieme nelle vie metaboliche dettagliate.

“Alla soglia di Myc, c'è un grande cambiamento: La morte programmata delle cellule diventa dominante sopra la crescita,„ ha detto Gentles.

La soglia è stata caratterizzata sia da un rendimento dei comandi normali sul ciclo di vita delle cellule, che ha fermato la crescita inadeguata che la riattivazione delle vie che richiedono la morte normale delle cellule, Gentles ha detto.

“Potevamo provare sperimentalmente che possiamo spegnere Myc un po', o per un poco tempo e quello è abbastanza per avere un effetto profondo su cancro,„ Felsher ha detto.

Il gruppo di ricerca pluridisciplinare che ha condotto il lavoro ha incluso 14 scienziati da sette dipartimenti differenti di Stanford.

I risultati dello studio saranno usati per progettare i trattamenti del cancro futuri, il gruppo ha detto. Attualmente, nessuna droga mira a Myc. La comprensione della soglia di Myc lo renderà più facile progettare le nuove droghe che mettono a fuoco su Myc stesso o mirano ad altri segnali chiave richiesti per passare dal tumore alle celle in buona salute. Armato con un profilo dettagliato dei cambiamenti cellulari vicino alla soglia di Myc, i ricercatori ora hanno un'idea molto migliore di dove cercare i nuovi trattamenti del cancro. “Ha permesso che noi restringessimo la caccia,„ Felsher ha detto.