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As células cancerosas revertem ao normal no ponto inicial específico do sinal

O cancro começa quando os sinais celulares chaves são executado amok, conduzindo crescimento descontrolado da pilha. Mas os cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford relatam aquele que abaixa os níveis de um sinal do cancro sob reversos de um ponto inicial do específico este processo nos ratos, retornando pilhas do tumor a seu estado normal, saudável. Encontrar podia ajudar a quimioterapia do cancro do alvo aos tumores ao minimizar efeitos secundários para as pilhas saudáveis do corpo.

Os pesquisadores identificaram um nível de ponto inicial preciso da molécula Myc da sinalização que determinou o destino de pilhas do tumor em um cancro do sistema imunitário nos ratos. Acima do ponto inicial, os níveis elevados de Myc conduziram pilhas imunes para crescer demasiado grandes e para multiplicar incontroladamente. Quando os pesquisadores abaixaram níveis de Myc abaixo do ponto inicial, as mesmas pilhas encolheram ao tamanho normal, multiplicação parada e começaram a morrer normalmente.

“Este é um novo conceito,” disse que Catherine Shachaf, PhD, um instrutor na microbiologia e a imunologia que compartilhou autoria do chumbo do estudo com colega Andrew doma, PhD, um investigador associado na radiologia. A pesquisa precedente demonstrou aquela Myc de giro e outros sinais do cancro toda a maneira fora podem matar um tumor, mas este é a primeira vez que os cientistas demonstraram um ponto intermediário específico em que um sinal do cancro reverteu a um nível saudável, Shachaf disse. Os resultados serão publicados na introdução do 1º de julho da investigação do cancro.

Identificar o ponto inicial era importante porque as funções de Myc em pilhas saudáveis e cancerígenos como uma transcrição fatoram, um sinal da proteína que ligasse o ADN para girar genes de ligar/desligar. Myc adicional contribui a aproximadamente 50 por cento de cancros humanos, incluindo malignidades do sistema imunitário e do pulmão.

Mas Myc é essencial, em níveis inferiores, para a função normal da pilha. Assim, Myc de comutação toda a maneira não é fora uma opção para tratar o cancro.

“Eu quis figurar para fora, se nós tivemos uma droga para desligar Myc, como poderíamos nós o dar aos povos sem os ferir?” decano dito Felsher, DM, PhD, professor adjunto da oncologia e da patologia. Felsher e Sylvia Plevritis, PhD, professor adjunto da radiologia, são os autores superiores do estudo e são ambos os membros do centro do cancro de Stanford.

No passado, os cientistas mostraram que os sinais do cancro tais como Myc são “como interruptores da luz,” Felsher disseram. “Agora nós sabemos que, em alguns casos, você não precisa de desligar a luz completamente.”

“O significado real deste papel é que demonstra que há uma quantidade definida de Myc que comuta o balanço entre o crescimento da pilha e o tumorigenesis normais,” disse Bill Tansey, PhD, um professor e perito no regulamento do cancro-gene no laboratório frio do porto da mola em New York, que não foi envolvida na pesquisa. “A ideia que este seja um ponto inicial não é realmente a maneira que nós éramos todos que pensam.”

Usando os ratos que foram projectados genetically para desenvolver tumores Myc-conduzidos em resposta a um produto químico em sua água potável, os pesquisadores abaixaram lentamente Myc de um nível elevado, cancerígeno ao ponto preciso em que as pilhas do tumor retornaram ao normal. Perto do ponto inicial, examinaram muitos aspectos do metabolismo da pilha para obter uma imagem detalhada de como as células cancerosas mudadas como Myc deixaram cair. Mediram mudanças na actividade de gene, nos níveis da proteína, na activação da proteína dentro das pilhas e na aparência de proteínas derotulagem na superfície exterior das pilhas. Os cientistas escreveram uma parte de software informático nova para ajudá-los a ver como estes tipos diferentes de ajuste dos dados junto em caminhos metabólicos detalhados.

“No ponto inicial de Myc, há uma mudança grande: A morte celular programada torna-se dominante sobre o crescimento,” disse Gentles.

O ponto inicial foi caracterizado por um retorno de controles normais no ciclo de vida da pilha, que parou o crescimento impróprio, e a re-activação dos caminhos que alertam a morte celular normal, Gentles disse.

“Nós podíamos mostrar experimental que nós podemos desligar Myc um pouco, ou por pouco tempo, e aquele é bastante para ter um efeito profundo no cancro,” Felsher disse.

A equipa de investigação multidisciplinar que conduziu o trabalho incluiu 14 cientistas de sete departamentos diferentes de Stanford.

Os resultados do estudo serão usados para projectar os tratamentos contra o cancro futuros, a equipe disse. Presentemente, nenhuma droga visa Myc. Compreender o ponto inicial de Myc facilitará projectar as drogas novas que focalizam em Myc próprio ou visam outros sinais chaves exigidos para comutar do tumor às pilhas saudáveis. Armado com um perfil detalhado de mudanças celulares perto do ponto inicial de Myc, os pesquisadores têm agora uma ideia muito melhor de onde procurar tratamentos contra o cancro novos. “Permitiu que nós reduzissem para baixo a caça,” Felsher disse.