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Las células cancerosas invierten a normal en el umbral específico de la señal

El cáncer comienza cuando las señales celulares dominantes se ejecutan amok, impulsando incremento incontrolado de la célula. Pero los científicos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford denuncian eso que baja los niveles de una señal del cáncer bajo marchas atrás de un umbral del específico este proceso en ratones, volviendo las células del tumor a su estado normal, sano. El encontrar podía ayudar a la quimioterapia del cáncer del objetivo a los tumores mientras que disminuía los efectos secundarios para las células sanas de la carrocería.

Los investigadores determinaron un límite de alarma exacto de la molécula Myc de la transmisión de señales que determinó el destino de las células del tumor en un cáncer del sistema inmune en ratones. Encima del umbral, los niveles de Myc impulsaron las células inmunes para crecer demasiado grandes y para multiplicarse incontrolable. Cuando los investigadores bajaron los niveles de Myc abajo del umbral, las mismas células se encogieron a la talla normal, el multiplicarse parado y comenzaron a morir normalmente.

“Esto es un nuevo concepto,” dijo que Catherine Shachaf, doctorado, instructor en microbiología y la inmunología que compartió profesión de escritor del guía del estudio con el colega Andrew trata con suavidad, el doctorado, socio de investigación en radiología. La investigación anterior demostró eso Myc que giraba y otras señales del cáncer hasta el final lejos pueden matar a un tumor, pero ésta es la primera vez que los científicos han demostrado un punto intermediario específico en el cual una señal del cáncer invirtió a un nivel sano, Shachaf dijo. Las conclusión serán publicadas en la aplicación del 1 de julio la investigación de cáncer.

Determinar el umbral era importante porque las funciones de Myc en células sanas y cacerígenas como transcripción descomponen en factores, una señal de la proteína que ata la DNA para girar genes con./desc. Exceso de Myc contribuye al cerca de 50 por ciento de cánceres humanos, incluyendo malignidades del sistema inmune y del pulmón.

Pero Myc es esencial, en los niveles inferiores, para la función normal de la célula. Así pues, Myc que cambia hasta el final de no es una opción para tratar el cáncer.

“Quise imaginar, si teníamos una droga para apagar Myc, cómo podríamos darlo a la gente sin el daño de ella?” decano dicho Felsher, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la oncología y de la patología. Felsher y Sylvia Plevritis, doctorado, profesor adjunto de la radiología, son los autores mayores del estudio y son ambas piezas del centro del cáncer de Stanford.

En el pasado, los científicos han mostrado que las señales del cáncer tales como Myc son “como los interruptores de la luz,” a Felsher dijeron. “Ahora sabemos que, en algunos casos, usted no necesita apagar la luz totalmente.”

“La significación real de este papel es que demuestra que hay una cantidad definida de Myc que cambie el equilibrio entre el incremento normal de la célula y el tumorigenesis,” dijo a Bill Tansey, doctorado, profesor y experto en la regla del cáncer-gen en el laboratorio frío del puerto del muelle en Nueva York, que no estuvo implicada en la investigación. “La idea que esto sea un umbral no es realmente la manera que éramos todos que pensaban.”

Usando los ratones que genético fueron dirigidos para desarrollar tumores Myc-impulsados en respuesta a una substancia química en su agua potable, los investigadores bajaron despacio Myc de un nivel elevado, cancerígeno al punto exacto en el cual las células del tumor volvieron a normal. Cerca del umbral, examinaron muchos aspectos del metabolismo de la célula para obtener un retrato detallado de cómo las células cancerosas cambiadas como Myc cayeron. Midieron cambios en actividad de gen, niveles de la proteína, la activación de la proteína dentro de las células y el aspecto de proteínas de célula-etiqueta en la superficie exterior de las células. Los científicos escribieron un nuevo pedazo de programas informáticos para ayudarles para ver cómo estos diversos tipos de ajuste de los datos junto en caminos metabólicos detallados.

“En el umbral de Myc, hay un cambio grande: La muerte celular programada llega a ser dominante sobre incremento,” dijo Gentles.

El umbral fue caracterizado por un retrono de mandos normales en el ciclo vital de la célula, que paró incremento inadecuado, y la reactivación de los caminos que incitan muerte celular normal, Gentles dijo.

“Podíamos probar experimental que podemos apagar Myc un poco, o por un poco tiempo, y ése es suficiente para tener un efecto profundo sobre cáncer,” Felsher dijo.

El equipo de investigación multidisciplinario que conducto el trabajo incluyó a 14 científicos a partir de siete diversos departamentos de Stanford.

Los resultados del estudio serán utilizados para diseñar los tratamientos contra el cáncer futuros, las personas dijeron. Actualmente, ningunas drogas apuntan Myc. La comprensión del umbral de Myc hará más fácil diseñar las nuevas drogas que se centran en Myc sí mismo o apuntan otras señales dominantes requeridas para cambiar de tumor a las células sanas. Armado con un perfil detallado de cambios celulares cerca del umbral de Myc, los investigadores ahora tienen una idea mucho mejor de donde buscar nuevos tratamientos contra el cáncer. “Permitió que estrecháramos hacia abajo la caza,” Felsher dijo.