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Pensamento da proteína para promover pelo contrário funções do cancro como um supressor do tumor

Uma proteína pensou previamente para promover o cancro colorectal suprime pelo contrário o crescimento das células cancerosas humanas na cultura, pesquisadores em UT que o centro médico do sudoeste encontrou.

“Isto que encontra remodela um modelo fundamental de como o cancro colorectal elevara,” disse o Dr. Lawrence Lum, professor adjunto da biologia celular no autor do sudoeste e superior de UT do estudo, que aparece hoje em linha e em uma introdução futura das continuações da Academia Nacional das Ciências.

Aproximadamente 90 por cento de cancros colorectal são causados por um mau funcionamento bioquímico que elevare das mutações em um gene que active um gene chamado TCF7L2, Dr. Lum disse. Em conseqüência, TCF7L2 foi suspeitado da ajuda provocar o cancro colorectal.

No estudo actual, os pesquisadores usaram uma aproximação genética nova da selecção conhecida como RNAi negociaram a interferência, ou o RNAi, para identificar os genes que contribuíram a este mau funcionamento.

Os pesquisadores empregaram mais de 80.000 pequenas notícias pequenas de RNAs quimicamente sintetizado (ácidos ribonucléicos) conhecido como “RNAs de interferência pequeno” ou os siRNAs, de que são cada um capazes de neutralizar um gene específico. Os pesquisadores misturaram estes siRNAs com as células cancerosas humanas especialmente projetadas que incandesceram quando o mau funcionamento cancerígeno é activado. Quando um siRNA fez uma pilha incandescer, os pesquisadores podiam embandeirar o gene como um gene do cancro do candidato.

Enquanto os pesquisadores examinaram os genes do interesse mais pròxima, encontraram inesperada que um gene chamou TCF7L2, que tinha sido pensado para impulsionar o crescimento maligno da pilha, em lugar de suprimiram-no. Quando o gene foi neutralizado, as células cancerosas colorectal humanas cresceram mais ràpida na cultura e emitiram-se um fulgor mais forte.

“A função de TCF7L2 no cancro era previamente determinada dos estudos nos animais mas ninguém testou genetically seu papel em células cancerosas colorectal humanas antes,” disse o Dr. Lum, que é um erudito de Virgínia Murchison Linthicum na investigação médica. “Antes do advento da tecnologia de RNAi, esta era muito difícil de fazer em pilhas cultivadas humanas.”

O passo seguinte é compreender mais inteiramente todas as etapas no caminho bioquímico envolvido em controlar a acção de TCF7L2. Este conhecimento podia então ser usado para identificar alvos terapêuticos novos para tratar o cancro colorectal. As estratégias terapêuticas derivadas de tais estudos podem igualmente ser úteis em tratar o tipo diabetes de II, para que o risco é associado fortemente com as mutações em TCF7L2, Dr. Lum disseram.

O Dr. Lum notou que os resultados sobre TCF7L2 mostram a eficácia desta técnica alta da selecção da produção, que pode rapidamente e sistematicamente verificar muitos milhares de genes.

O sucesso deste método de selecção relativamente novo para identificar genes do cancro do candidato demonstra sua utilidade a compreender a doença humana, o Dr. Lum disse.

“É uma maneira de analisar a acção humana do gene directamente no tecido humano em uma genoma-escala,” disse.

Outros pesquisadores do sudoeste de UT envolvidos no estudo eram Dr. Wei Tang, pesquisador pos-doctoral na biologia celular; aluno diplomado Michael Dodge; técnico de laboratório anterior Deepika Gundapaneni; Dr. Carolyn Michnoff, gerente anterior da facilidade de selecção da Alto-Produção; e Dr. Michael Roth, professor da bioquímica.

O trabalho foi apoiado pelos institutos de saúde nacionais, pela sociedade contra o cancro americana, e pela fundação Welch.

Visita http://www.utsouthwestern.org/urology para aprender mais sobre serviços clínicos do sudoeste de UT na urologia. Visita http://www.utsouthwestern.org/cancercenter para obter informações adicionais sobre dos serviços clínicos do sudoeste de UT no cancro.