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I Nanomaterials impostano alle nuove strategie per il blocco della metastasi

Una nuova strategia del trattamento facendo uso delle nanoparticelle mirate a per bloccare la metastasi con le droghe anticancro piombo ai buoni risultati facendo uso delle dosi significativamente più basse della chemioterapia tossica, con meno danno collaterale al tessuto circostante, secondo un gruppo di collaborazione dei ricercatori al Centro di Nanotecnologia per il Trattamento, la Comprensione ed il Video del Cancro all'Università di California, San Diego. Nella progettazione del questo sistema, i ricercatori, piombo da David Cheresh, Ph.D., hanno identificato che cosa può trasformarsi in in un metodo generico per usando la nanotecnologia per mirare alla metastasi.

In uno studio da pubblicare online prima della pubblicazione della stampa negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, i ricercatori riferiscono che alla la nanoparticella basata a lipido che porta un carico utile di doxorubicina, un agente ampiamente usato della chemioterapia, punta un indicatore della proteina chiamato integrin áíâ3, che è trovato sulla superficie di determinati vasi sanguigni del tumore. Questo integrin, che lega forte ad una molecola d'ottimizzazione conosciuta come RGD, è associato con lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita e la metastasi del tumore.

Il gruppo ha trovato che la combinazione RGD-mirata a della nanoparticella-doxorubicina non ha avuta molto impatto sui tumori primari. Sorprendente, tuttavia, questa formulazione ha fermato i cancri del rene e pancreatici dal riprodurrsi per metastasi in tutto gli organismi dei mouse. I ricercatori hanno indicato che una dose notevolmente diminuita della chemioterapia può raggiungere l'effetto desiderato perché la droga mira selettivamente ai vasi sanguigni specifici che alimentano la lesione cancerogena ed uccide la lesione senza distruggere il tessuto circostante. 

“Potevamo stabilire l'effetto anticancro desiderato mentre consegnando la droga ai Livelli 15 volte sotto che cosa è necessaria quando la droga è usata sistematicamente,„ ha detto Cheresh.  “Ancor più interessante è che le lesioni metastatiche erano più sensibili a questa terapia che il tumore primario.

“La Doxorubicina è conosciuta per essere un'efficace droga anticancro, ma è stata difficile da dare a pazienti una dose adeguata senza effetti secondari negativi,„ Cheresh ha detto.  “Questa nuova strategia rappresenta la prima volta abbiamo veduto un tal impatto sulla crescita metastatica e faceva senza danno collaterale di perdita di peso o altri segni esterni della tossicità nel paziente.„

La metastasi del Cancro è tradizionalmente molto più difficile da trattare che il tumore primario ed è che cosa piombo solitamente alla morte del paziente.  Poiché la metastasi è più fiduciosa nella nuova crescita del vaso sanguigno, o nell'angiogenesi, di quanto i tumori stabiliti è, Cheresh ha teorizzato quello che mira alla droga anticancro ai siti di nuova crescita del vaso sanguigno ha un effetto preferenziale sulle lesioni metastatiche.

“Le terapie Tradizionali del cancro sono spesso limitate, o non efficace col passare del tempo perché gli effetti secondari tossici limitano la dose che possiamo consegnare sicuro al paziente,„ ha detto Cheresh.  “Questo nuovo delivery system della droga offre un avanzamento importante nel trattamento della malattia metastatica.„

In un secondo documento, i ricercatori alla Facoltà di Medicina di Harvard riferiscono sul loro sviluppo del primo orale, inibitore di angiogenesi di vasto-spettro. Questo inibitore, formulato specialmente facendo uso delle nanoparticelle per migliorare la manipolazione dell'organismo del principio attivo, ha dato i risultati di promessa nei tumori della metastasi e di uccisione di didascalia nei modelli animali di cancro umano. I dati dagli studi di iniziale facendo uso di questa formulazione della droga, che i ricercatori hanno nominato Lodamin, compaiono in Biotecnologia della Natura del giornale.

Oltre all'attività di Lodamin come agente di antiangiogenesis, questa formulazione della droga del nanoparticulate sembra essere caratteristica non tossica-un che, combinata con la capacità della droga di essere catturato oralmente, suggerisce che possa essere utile come terapia preventiva per i pazienti ad ad alto rischio per cancro o come terapia cronica di manutenzione per vari cancri. La terapia di Manutenzione con questa droga può impedire i tumori la formazione o il ricorso bloccando la crescita dei vasi sanguigni per alimentarli. Lodamin può anche essere utile in altre malattie, quali degenerazione maculare senile e l'artrite relative all'età, che comprendono la crescita aberrante del vaso sanguigno.

Sviluppato da Ofra Benny, Ph.D., della Facoltà di Medicina di Harvard e dell'Ospedale Pediatrico a Boston, in collaborazione con il Judah Folkman recente, M.D., Lodamin è una nuova formulazione ad emissione lenta novella di TNP-470, una droga si è sviluppato quasi due decadi fa da Donald Ingber, M.D., Ph.D., poi un collega nel laboratorio di Folkman ed ora un docente alla Facoltà di Medicina di Harvard. Nei test clinici, TNP-470 ha soppresso una vasta gamma sorprendente dei cancri, compreso i cancri metastatici ed ha prodotto alcune remissioni complete. Le Prove sono state sospese negli anni 90 a causa degli effetti secondari neurologici che si sono presentati occasionalmente alle dosi elevate, ma rimangono uno degli inibitori di angiogenesi di vasto-spettro conosciuti.

Gli Esami nei modelli del mouse di cancro umano provano che Lodamin sembra conservare la potenza di TNP-470 ed il vasto spettro di attività, ma senza neurotossicità rilevabile e disponibilità orale notevolmente migliorata. Sebbene una serie di inibitori di angiogenesi, quale Avastin, ora siano disponibili nel commercio, la maggior parte di singoli fattori angiogenici dell'obiettivo soltanto, quale il fattore di crescita endoteliale vascolare ed essi sono approvati per soltanto un piccolo numero di cancri specifici. Al contrario, Lodamin ha impedito la crescita capillare in risposta ad ogni stimolo angiogenico provato. Inoltre, in mouse modella, Lodamin ha diminuito le metastasi del fegato, una complicazione interna di molti cancri per cui non c'è il buon trattamento.

TNP-470 in primo luogo è stato riformulato parecchi anni fa da Ronit Satchi-Fainaro, Ph.D., un collega postdottorale nel laboratorio di Folkman, che ha fissato un grande polimero per impedirlo l'attraversamento della barriera ematomeningea. Che la formulazione, caplostatin, non ha neurotossicità e sta diventanda per i test clinici. Tuttavia, deve essere data per via endovenosa.

Benny ha adottato un altro approccio, fissante due brevi polimeri, poli (glicole etilenico) e poli (acido lattico), a TNP-470. Sperimentando con i polimeri delle lunghezze differenti, ha trovato una combinazione che ha formato le nanoparticelle stabili e a forma di pom pom conosciute come le micelle polimeriche, con TNP-470 alla memoria. I polimeri, che sono approvati commercialmente da Food and Drug Administration ed ampiamente usato, proteggono TNP-470 dall'ambiente acido dello stomaco, permettendo che sia intatto assorbente una volta catturati oralmente. Le micelle raggiungono il tumore, reagiscono con acqua e ripartono, lentamente rilasciando la droga.

Provato in mouse, Lodamin ha avuto un'emivita significativamente aumentata nel sangue, accumulato selettivamente nel tessuto del tumore, nell'angiogenesi bloccata e nella crescita primaria significativamente inibita del tumore nei modelli del mouse del melanoma e del cancro polmonare, senza gli effetti secondari evidenti una volta usato alle dosi efficaci. Le prove Successive suggeriscono che Lodamin conservi lo spettro insolitamente vasto di TNP-470 di attività.

Inoltre, Lodamin si è accumulato nel fegato senza causare la tossicità, impedire le metastasi del fegato e prolungare la sopravvivenza. “Questa era una delle cose che più sorprendenti ho veduto,„ dice Benny. “Quando ho esaminato i fegati dei mouse, il gruppo curato era quasi pulito. Nel gruppo di controllo non potreste riconoscere fegato-essi eravate la massa dei tumori.„

Il lavoro dal gruppo del Dott. Cheresh, che è stato costituito un fondo per in parte da Alliance dell'Istituto Nazionale contro il Cancro per Nanotecnologia nel Cancro, è dettagliato “nella consegna Nanoparticella-Mediata di carta della droga al sistema vascolare del tumore sopprime la metastasi.„ Un estratto di questo documento è disponibile al Sito Web del giornale. Estratto di Visualizzazione

Il lavoro dal Dott. Benny ed i suoi collaboratori è dettagliato nel documento “Una Formulazione Oralmente Consegnata della Piccolo-Molecola con Antiangiogenic ed Attività Anticancro.„ Un estratto di questo documento è disponibile con PubMed. Estratto di Visualizzazione

http://nano.cancer.gov