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El riesgo de la muerte de corazón cortó por las pruebas de drogas de la detección temprana

La probabilidad de la gente que muere porque su medicación tiene un efecto secundario se esté reduciendo que afecte a la actividad eléctrica del corazón - gracias a una mejor comprensión de porqué esto suceso y el revelado de pruebas predecirlo.

El progreso hecho en este tema fue discutido por los científicos de cabeza en la federación del congreso farmacológico europeo 2008 de las sociedades (EPHAR) en Manchester el lunes, el 14 de julio de 2008.

Muchas clases de remedio se asocian a esta reacción de droga adversa, que implica inicialmente una reducción de la recuperación eléctrica del corazón que bate cada vez - conocido como prolongación del cuarto de galón.

Aunque este efecto no esté en sí mismo peligroso, en un pequeño porcentaje de la gente, determinado ésos con problemas existentes del corazón, puede llevar al corazón un ritmo anormal potencialmente fatal conocido como Torsades de Pointes (TdP).

El simposio en la universidad de Manchester revisó cómo las pruebas hechas antes de nuevo remedio potencial se dan a los pacientes se pueden utilizar para fijar la probabilidad que una droga llevará a la prolongación del cuarto de galón o al riesgo real (TdP).

Los investigadores europeos de cabeza se encontraron en la conferencia, que fue recibida por la sociedad farmacológica británica, para discutir lo que se hace la prueba temprana, cómo se utilizan los resultados, cómo es bueno están en los efectos que predicen sobre actividad eléctrica en el corazón humano y qué áreas allí pueden estar para la mejoría.

El Dr. Juan Pedro Valentin del R&D de AstraZeneca, parque de Alderley, Cheshire del organizador del simposio, dice que aunque se haya hecho el progreso importante, que ha disminuido el número de drogas viejas y nuevas que llevaban este riesgo cardiaco del seguro, allí sigue siendo más trabajo que se hará antes de que las estrategias para fijar el riesgo sean óptimas.

Él dijo: “El trabajo que es discutido es apenas un elemento de una disciplina conocida como farmacología del seguro. Esto implica el determinar de qué efectos secundarios de la droga podrían potencialmente ser peligrosos para la vida y después que intentaban establecer las pruebas que predicen si una substancia química dada pudo tener uno de estos efectos secundarios serios en seres humanos.

“Por la ley, estas pruebas deben ser hechas antes de que una droga potencial sea primera dada a los seres humanos. De esta manera, el objetivo final es descubrir el nuevo remedio que se puede desarrollar rápidamente y con seguridad sin causar ningunos efectos secundarios.

El Dr. Valentin continuó: “Porque la biología del cuerpo humano es tan compleja, ningún grupo tiene los recursos o la anchura del conocimiento para idear la aproximación mejor a predecir y a prevenir un efecto secundario dado. El progreso rápido por lo tanto necesita los farmacólogos de la compañía académica y farmacéutica, los doctores, las agencias de estatal y los pacientes colaborar tanto cuanto sea posible para compartir su conocimiento y datos. El simposio es apenas un mecanismo para que el intentar logre esto.

Discurso específicamente sobre TdP él dijo: “Hasta hace poco tiempo, la primera indicación que una droga llevó un riesgo de TdP estaba en pacientes, y, puesto que es un efecto secundario raro, esto era solamente después que los pacientes de millones habían tomado la droga.

“Aunque la incidencia inferior de TdP pudo sugerir relativamente poca necesidad por preocupación, alguno del remedio que causaba TdP estaba solamente para los tratamientos de menor importancia tales como fiebre de heno, en este caso el riesgo del seguro de la droga excedió en peso lejos a la ventaja al paciente.

El “remedio para las enfermedades no peligrosas para la vida que se saben para causar TdP en hombre están no más disponibles, pero para las condiciones serias, tales como cáncer, el riesgo de TdP es lejos más inferior que el riesgo de muerte de cáncer así que del uso de tales drogas en haber alineado inmóvil pero requiere la supervisión muy cuidadosa, adicional de los doctores.

“Por lo tanto, el reto es poder producir el remedio para todos los problemas de salud, con independencia de su severidad, que no llevan ningún riesgo de TdP. Esto es determinado importante debido al gran número de gente con las enfermedades cardiovasculares que aumentarían su riesgo de TdP - tal como ésos con la tensión arterial alta, rico en colesterol y la diabetes.

“El avance más importante de entender este efecto secundario era la realización, sobre la base del trabajo de muchos científicos, que la causa fundamental es más probable ser la droga que adhiere a una proteína determinada en el corazón.

“Esta información es crucial, desde entonces una vez que esta proteína - sabida como hERG - fue determinada, las pruebas se podría convertir que se podrían hacer en un tubo de ensayo y era tan simple que los centenares de diversas estructuras químicas se podrían probar en un día laborable. Esto aumenta masivo las ocasiones que los químicos que hacen las drogas potenciales pueden encontrar que una que no adhiere al hERG y por lo tanto no es poco probable causar TdP.

“Una ventaja adicional importante de probar muchas composiciones es que los datos para la actividad de cada uno compuesto se pueden introducir en los modelos de ordenador que “se entrenan” para predecir la actividad probable de las composiciones diseñadas en una computador. Esta supuesta “investigación virtual” permite que los millares de composiciones “sean probados” por día.

“Mientras que estas pruebas reducen importante el riesgo que un nuevo remedio causará a TdP, hay otros factores. En este simposio queremos particularmente fijar cómo es bueno nuestras pruebas actuales están en predecir el resultado en hombre, y cómo podemos predecir mejor otros efectos de la droga que llevan a TdP. Los puntos de aprendizaje del hERG y de la historia de TdP son importantes no apenas para este efecto secundario determinado pero para la farmacología del seguro en general.”

El tema del seguro de la droga continuó en EPHAR 2008 el lunes, con profesor Pierluigi Nicotera, director de la unidad de la toxicología de MRC, universidad de Leicester, entregando una conferencia plenaria titulada de “mecanismos moleculares comprensión del daño y de la muerte de la célula: una manera de perfeccionar seguro de la droga y de diseñar”.

Profesor Nicotera dijo: “Mi investigación se centra en los mecanismos que deciden a muerte o a la supervivencia de neuronas. La unidad está trabajando para clarificar que son los objetivos más relevantes de procesos de la enfermedad sin importar el origen de la enfermedad - ambas enfermedades humanas comunes y las enfermedades causadas por las substancias químicas tóxicas.

“Al hacerlo apuntamos entender configuraciones comunes de las reacciones del tejido al daño que se puede apuntar por las nuevas drogas. Esto podía también llevar para entender reacciones de droga adversas y los procesos citotóxicos que ocurrían en los órganos que seguían la exposición química.”

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