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Les chercheurs montrent comment les substances chimiothérapeutiques neuves détruisent des tumeurs cancéreuses

L'université des chercheurs de Manchester vérifient exact comment les substances chimiothérapeutiques détruisent les tumeurs cancéreuses afin de réduire des effets secondaires et vérifier l'efficacité des agents neufs plus sûrs.

M. Stephen Taylor et Karen Gascoigne à l'université de la faculté de Manchester des sciences de la vie ont adopté une approche systématique neuve à étudier les médicaments antimitotiques, qui sont employés considérable pour le sein ou le cancer ovarien au R-U.

Cette classe de médicaments, qui comprend le taxol d'agent, a été employée cliniquement depuis de nombreuses années parce qu'elles sont hautement efficaces. Cependant, comme en toute la chimiothérapie, il y a des effets secondaires. Dans le cas du taxol ceux-ci comprennent les neuropathies périphériques qui peuvent mener au dommage au nerf et à la perte permanents de sensation dans des doigts.

De plus peu est connu au sujet de la façon dont les médicaments antimitotiques fonctionnent, en dépit de beaucoup de recherche sur eux, parce que beaucoup d'études étaient des approches basées sur la population qui étaient indirectes et menées aux évaluations vagues et embrouillantes.

M. Taylor a dit : « Pour dériver le neurotoxicity, des anti-mitotiques neuves sont produites. Les premières études cliniques prouvent que ces médicaments n'ont pas comme conséquence le neurotoxicity significatif. L'importante question est maintenant si elles auront des effets antitumoraux.

« Pour aider à déterminer ceci, nous devons savoir quels types de tumeurs sont susceptibles d'être sensibles à ces agents neufs, et lesquels sont susceptibles d'être résistants. Ceci permettrait à des cliniciens d'améliorer le modèle les tests cliniques, c.-à-d. vous seulement les patients de recrue qui sont susceptibles de répondre. De plus, si les médicaments se montrent prometteur, puis lui préparerait le terrain pour la stratification patiente à l'avenir, permettant de nouveau à des oncologistes de recenser quels patients sont susceptibles de tirer bénéfice de ces médicaments avant la demande de règlement.

« Pour prévoir quels types de tumeurs sont susceptibles de répondre, nous le premier besoin de savoir les médicaments antimitotiques fonctionnent, les les deux les médicaments classiques et ces agents neufs. »

Il et Mme Gascoigne, dont les découvertes sont publiées dans la cellule cancéreuse de tourillon (août 2008), ont montré comment les différentes tumeurs répondent aux médicaments antimitotiques - quel objectif le fuseau achromatique (la structure qui sépare les chromosomes pendant la division cellulaire) - et indiqué que la variation du comportement de cellules était bien plus grande que précédemment décelée.

Ils ont employé une approche automatisée par débit élevé de photomicroscopie de temps-déchéance pour analyser systématiquement plus de 10.000 cellules de 15 lignées cellulaires en réponse à trois classes différentes de médicament antimitotique. Ceci a indiqué la grande variation du comportement de cellules avec des cellules dans n'importe quelle ligne donnée montrant des destins multiples.

M. Taylor a expliqué : « Nous savons que les médicaments antimitotiques bloquent la phase finale du procédé de division cellulaire, mitose. Comment les cellules meurent alors est un mystère.

« Nous nous sommes embarqués sur un frais, plus d'approche directe qui est réellement tout à fait simple. Fondamentalement, nous avons juste observé les cellules utilisant la microscopie de temps-déchéance ; ceci nous a permis de suivre le comportement de différentes cellules et de déterminer leur destin une fois exposé à différents médicaments antimitotiques.

« La première chose que nous avons réalisée était que l'illustration était beaucoup plus compliquée que nous avons initialement pensée ; la gamme de différents comportements était profonde. Non seulement les cellules de différentes lignées cellulaires se sont-elles comportées différemment, mais les cellules dans la même ligne également se sont comportées différemment.

« Le niveau de la complexité était d'abord accabler. Cependant, car nous avons lentement effectué notre voie par les caractéristiques, les configurations ont commencé à apparaître. Ceci nous a permis de préparer une hypothèse neuve. Nous pouvions alors concevoir plus d'expériences pour évaluer cette hypothèse.

« Essentiellement, elle s'avère qui quand des cellules sont exposées à ces médicaments elles arrêtent dans la mitose. Alors un chemin commence entre deux réseaux de signalisation cellulaires de concurrence. Un réseau essaye de détruire la cellule, l'autre essaye de faire quitter la mitose et permettre ainsi la cellule à la cellule de survivre. Le lauréat du chemin décide le destin de la cellule ; la mort ou survie.

« Les facteurs influençant le chemin varient non seulement de la lignée cellulaire à la lignée cellulaire, mais également dans des cellules de la même ligne, expliquant pourquoi il y a tellement complexité.

« Ce qui nous voulons faire maintenant est figurent à l'extérieur comment nous pouvons aider la victoire de voie de mort cellulaire le chemin plus souvent ; ceci signifierait si tout va bien que les médicaments antimitotiques seraient meilleurs aux cellules cancéreuses de massacre. D'abord nous voulons vérifier cette idée dans le laboratoire mais si tout va bien à plus long terme ceci signifiera que ces médicaments peuvent être employés plus effectivement dans la clinique. »

Il a ajouté : « Karen, un étudiant de troisième cycle doué, travaillé très dur sur cette étude et le travail était seulement possible parce que le corps enseignant a récent acheté un microscope entièrement robotisé qui nous a permis d'analyser de telles un grand nombre de cellules. Nous avons acquis grâce de ce microscope de situation actuelle aux fonds de recherche stratégiques de l'université, qui expliquent l'engagement de l'université à la cancérologie.

« Notre approche systématique et unique unique cellule pour décrire comment les différentes cellules tumorales répondent à ces médicaments a donné un ensemble de données qui fournit un moyen inestimable et un cadre intellectuel pour disséquer comment les agents antimitotiques détruisent des cellules tumorales. »

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