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Os pesquisadores mostram como as drogas novas da quimioterapia matam tumores cancerígenos

A universidade de pesquisadores de Manchester está investigando exactamente como as drogas da quimioterapia matam tumores cancerígenos a fim de reduzir efeitos secundários e testar a eficácia de uns agentes novos mais seguros.

O Dr. Stephen Taylor e Karen Gascoigne na universidade da faculdade de Manchester das ciências da vida tomou uma aproximação sistemática nova a estudar as drogas antimitóticas, que são usadas extensivamente para o peito ou o cancro do ovário no Reino Unido.

Esta classe de drogas, que inclui o taxol do agente, foi usada clìnica por muitos anos porque é altamente eficaz. Contudo, como em toda a quimioterapia, há uns efeitos secundários. No caso do taxol estes incluem os neuropathies periféricos que podem conduzir a dano do nervo e à perda permanentes de sensação nos dedos.

Além pouco é sabido sobre como as drogas antimitóticas trabalham, apesar de muita pesquisa sobre eles, porque muitos estudos eram as aproximações população-baseadas que eram indirectas e conduzidas às interpretações vagas e desconcertantes.

O Dr. Taylor disse: “Para contornear a neurotoxicidade, anti-mitotics novos estão sendo gerados. Os estudos clínicos adiantados mostram que estas drogas não conduzem à neurotoxicidade significativa. A pergunta grande é agora se terão efeitos antitumorosos.

“Para ajudar a determinar isto, nós precisamos de conhecer que tipos de tumores são prováveis ser sensíveis a estes agentes novos, e qual são prováveis ser resistentes. Isto permitiria que os clínicos melhorassem o projecto os ensaios clínicos, isto é você somente os pacientes do recruta que são prováveis responder. Além, se as drogas mostram a promessa, a seguir ele pavimentaria a maneira para a estratificação paciente no futuro, permitindo outra vez que os oncologistas identifiquem que pacientes são prováveis tirar proveito destas drogas antes do tratamento.

“Para prever que tipos de tumores são prováveis responder, nós precisamos primeiramente de saber as drogas antimitóticas trabalham, ambas as drogas clássicas e estes agentes novos.”

E a Senhora Gascoigne, cujos os resultados são publicados na célula cancerosa do jornal (em agosto de 2008), mostrou como os tumores diferentes respondem às drogas antimitóticas - que alvo o eixo mitotic (a estrutura que separa os cromossomas durante a divisão de pilha) - e revelado que a variação no comportamento da pilha era distante maior do que reconhecida previamente.

Usaram produção alta uma aproximação automatizada da fotomicroscopia do tempo-lapso para analisar sistematicamente sobre 10.000 únicas pilhas de 15 linha celular em resposta a três classes diferentes de droga antimitótica. Isto revelou a grande variação no comportamento da pilha com pilhas dentro de toda a linha dada que exibe destinos múltiplos.

O Dr. Taylor explicou: “Nós sabemos que as drogas antimitóticas obstruem o estado final do processo da divisão de pilha, cariocinese. Como as pilhas morrem então é um mistério.

“Nós empreendemos uma fresca, mais aproximação directa que é realmente bastante simples. Basicamente, nós apenas olhamos as pilhas usando a microscopia do tempo-lapso; isto permitiu que nós seguissem o comportamento de pilhas individuais e determinassem seu destino quando expor às drogas antimitóticas diferentes.

“A primeira coisa que nós realizamos era que a imagem era muito mais complicada que nós pensamos originalmente; a escala de comportamentos diferentes era profunda. Não somente as pilhas das linha celular diferentes comportaram-se diferentemente, mas as pilhas dentro da mesma linha igualmente comportaram-se diferentemente.

“O nível de complexidade estava início na opressão. Contudo, como nós fizemos lentamente nossa maneira com os dados, os testes padrões começaram a emergir. Isto permitiu que nós formulassem uma hipótese nova. Nós podíamos então projectar mais experiências testar esta hipótese.

“Essencialmente, despeja que quando as pilhas são expor a estas drogas elas prende na cariocinese. Então uma raça começa entre duas redes de sinalização celulares de competência. Uma rede está tentando matar a pilha, a outro está tentando fazer com a pilha retire a cariocinese e permita assim que a pilha sobreviva. O vencedor da raça decide o destino da pilha; morte ou sobrevivência.

“Os factores que influenciam a raça não somente para variar da linha celular à linha celular, mas igualmente dentro das pilhas da mesma linha, explicando porque há tanto uma complexidade.

“O que nós queremos fazer agora é figuram para fora como nós podemos ajudar a vitória do caminho da morte celular a raça mais frequentemente; isto significaria esperançosamente que as drogas antimitóticas seriam melhores em células cancerosas da matança. Primeiramente nós queremos testar esta ideia no laboratório mas esperançosamente a mais longo prazo este significará que estas drogas podem ser usadas mais eficazmente na clínica.”

Adicionou: “Karen, um aluno diplomado talentoso, trabalhado muito duramente neste estudo e no trabalho era somente possível porque a faculdade comprou recentemente um microscópio inteiramente automatizado que permitisse que nós analisassem tais um grande número pilhas. Nós adquirimos agradecimentos deste microscópio do último modelo ao fundo de pesquisa estratégico da universidade, que demonstra o comprometimento da universidade à investigação do cancro.

“Nossa aproximação sistemática, único-pilha-baseada para descrever como as pilhas diferentes do tumor respondem a estas drogas deu uma série de dados que fornecesse um recurso inestimável e uma estrutura intelectual dissecando como os agentes antimitóticos matam pilhas do tumor.”

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